ATP-BL Ativadores

Os activadores ATP-BL comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, A23187 CAS 52665-69-7 e PMA CAS 16561-29-8.

A forskolina, um diterpeno, interage diretamente com a adenilil ciclase, provocando um aumento do AMPc que, por sua vez, recruta a PKA para fosforilar a ATP-BL. Esta fosforilação funciona como um sinalizador, assinalando a ativação da ATP-BL. Do mesmo modo, o Rolipram, ao inibir a fosfodiesterase-4, preserva o AMPc no meio celular, facilitando um sinal de ativação sustentado para a ATP-BL através da PKA. O panorama dos activadores da ATP-BL também inclui análogos do AMPc, como o 8-Bromo AMPc, que se ligam com fidelidade à PKA, provocando um evento de fosforilação na ATP-BL que se traduz num aumento da atividade. Paralelamente, o cálcio desempenha o seu próprio papel fundamental, uma vez que o A23187 transporta este ião crucial para a célula, activando cinases dependentes do cálcio que visam a fosforilação da ATP-BL. O controlo diferenciado da sinalização intracelular é ainda exemplificado por activadores como os ésteres de forbol e os análogos do diacilglicerol, que potenciam a atividade da proteína quinase C, uma quinase capaz de modificar o estado de atividade da ATP-BL através da fosforilação direta.

Além disso, factores de crescimento como o EGF e o PDGF, ao ligarem-se aos respectivos receptores, iniciam cascatas que activam a via MAPK/ERK, um canal para a ativação da ATP-BL através de etapas subsequentes de fosforilação. Inibidores como a Wortmannin e o LY294002, embora sejam conhecidos principalmente pela sua ação inibidora da PI3K, exercem uma influência sobre os elementos a jusante que entram em cascata em direção à ATP-BL, ajustando a sua atividade através da fosforilação mediada por cinase. A regulação da ATP-BL estende-se ao domínio dos nucleótidos cíclicos com o citrato de sildenafil, um inibidor da fosfodiesterase-5, que, ao aumentar os níveis de GMPc, influencia potencialmente as cinases que regulam a fosforilação da ATP-BL.