Atonal Inibidores

Os inibidores atonais comuns incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2, o DAPT CAS 208255-80-5 e o SB 431542 CAS 301836-41-9.

Inibidores químicos da função atonal através de várias vias de sinalização, cada uma com alvos moleculares específicos. A ciclopamina actua ligando-se diretamente ao recetor Smoothened (SMO), parte integrante da via de sinalização Hedgehog. Esta interação inibe a capacidade da via para promover a expressão atonal através da supressão da transcrição de genes a jusante. O LY294002 tem como alvo as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), reduzindo a fosforilação da Akt e a sua atividade associada, o que pode diminuir a expressão ou a atividade do atonal. O U0126 adopta uma abordagem diferente ao inibir a MEK1/2, obstruindo assim a via de sinalização MAPK/ERK, que pode influenciar os factores de transcrição e os processos celulares que envolvem o atonal. O DAPT contribui para a inibição ao impedir a clivagem dos receptores Notch através da sua ação como inibidor da gama-secretase, afectando assim indiretamente o atonal ao alterar os processos de determinação do destino celular regulados pela sinalização Notch.

Além disso, o SB431542 inibe o recetor ALK5 do TGF-beta, impedindo assim a sinalização do TGF-beta que poderia influenciar a atividade atonal. O PD98059, à semelhança do U0126, bloqueia a via MAPK/ERK, afectando as actividades dos factores de transcrição e os processos celulares em que o atonal pode desempenhar um papel. O SP600125 interrompe a via de sinalização JNK, que está associada a decisões sobre o destino das células, podendo assim modular a função atonal. O NSC23766 inibe especificamente a Rac1, que pode afetar a organização do citoesqueleto e outros processos celulares associados ao atonal. O Y-27632 inibe a ROCK, parte da via que regula a dinâmica do citoesqueleto de actina, afectando indiretamente o papel da atonal. O XAV-939 actua inibindo a via Wnt, influenciando assim a determinação do destino celular e os processos de diferenciação onde o atonal está ativo. A Wortmannin, tal como o LY294002, inibe a PI3K mas fá-lo impedindo a formação de PIP3, o que leva a uma diminuição da sinalização AKT e pode afetar a expressão ou a atividade do atonal. Por último, a rapamicina inibe o mTOR, um regulador do crescimento e da proliferação celular, que pode ter um efeito indireto nos processos celulares que envolvem o atonal. Cada um destes produtos químicos, ao visar componentes específicos das vias de sinalização celular, pode alterar o contexto funcional e a atividade da atonal sem interagir diretamente com a própria proteína.