Atg3 Ativadores

Os activadores comuns da Atg3 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, o cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida CAS 1115-70-4, o resveratrol CAS 501-36-0, o lítio CAS 7439-93-2 e o sal de difosfato de cloroquina CAS 50-63-5.

Os activadores da Atg3, tal como definidos neste contexto, são substâncias químicas que aumentam indiretamente a atividade da proteína 3 relacionada com a autofagia (Atg3) através da modulação de várias vias e processos celulares relacionados com a autofagia. Estes activadores não se ligam diretamente à Atg3, mas influenciam a sua atividade através da alteração de sinais a montante ou de mecanismos relacionados. A rapamicina e o Torin 1, ambos inibidores do mTOR, representam uma classe chave destes activadores. Ao inibir a via do mTOR, removem o efeito inibitório sobre a autofagia, aumentando assim potencialmente a atividade da Atg3. Este mecanismo é fundamental, uma vez que o mTOR é um regulador central do crescimento e do metabolismo celular, e a sua inibição é um fator bem conhecido de indução da autofagia. Outra classe importante inclui moduladores metabólicos como a metformina e o resveratrol. A metformina ativa a AMPK, um sensor de energia celular, que, por sua vez, pode promover processos autofágicos. O resveratrol, através da sua ativação da SIRT1, afecta as vias de sinalização celular envolvidas na longevidade e na resposta ao stress, incluindo a autofagia.

O carbonato de lítio e a 3-metiladenina (3-MA) representam outro aspeto dos activadores da Atg3. O carbonato de lítio induz a autofagia através da inibição da inositol monofosfatase, enquanto a 3-MA, apesar de ser um inibidor da PI3K, tem um papel complexo na regulação da autofagia, afectando diferentes fases do processo autofágico. As poliaminas e os compostos naturais como a espermidina e a curcumina também desempenham um papel importante. A espermidina é conhecida pela sua capacidade de induzir a autofagia, aumentando assim potencialmente a atividade da Atg3. A curcumina, com os seus múltiplos efeitos na sinalização celular, pode induzir a autofagia através de várias vias. Por último, compostos como a cloroquina e a bafilomicina A1, embora sejam principalmente inibidores da autofagia, podem paradoxalmente afetar a autofagia em determinadas condições. Esta interação complexa realça o equilíbrio intrincado na regulação da autofagia e a forma como estes compostos podem afetar indiretamente a atividade da Atg3.