ATF-5 Ativadores

Os activadores ATF-5 comuns incluem, entre outros, SB 431542 CAS 301836-41-9, éster etílico do ácido 2-amino-6-cloro-α-ciano-3-(etoxicarbonil)-4H-1-benzopiran-4-acético CAS 305834-79-1, FTY720 CAS 162359-56-0, P276-00 CAS 920113-03-7 e GW 0742 CAS 317318-84-6.

O Fator de Transcrição Ativador 5 (ATF-5) é um membro da família ATF/CREB de factores de transcrição, desempenhando um papel crítico na resposta ao stress celular, sobrevivência e diferenciação. É expresso de forma ubíqua em vários tecidos, com papéis notáveis no sistema nervoso, onde apoia a sobrevivência e a função neuronal. O ATF-5 está envolvido na regulação da expressão de genes críticos para a adaptação celular a stresses ambientais, como a privação de nutrientes ou o stress oxidativo, e contribui para a manutenção da homeostase celular. A sua ativação é fundamental para a iniciação de programas transcricionais que promovem a sobrevivência das células em condições adversas, o que o torna um interveniente fundamental na determinação do destino das células durante as respostas ao stress. Além disso, o ATF-5 está implicado na regulação da proliferação e diferenciação em vários tipos de células, incluindo o seu papel no desenvolvimento e manutenção de células cancerígenas, o que realça a sua importância tanto em processos fisiológicos como patológicos.

A ativação do ATF-5 é mediada por várias vias de sinalização que respondem ao stress celular e a sinais ambientais. Um dos principais mecanismos envolve a resposta integrada ao stress (ISR), em que o ATF-5 é regulado positivamente em resposta ao stress do retículo endoplasmático (ER), à privação de aminoácidos ou ao stress oxidativo. Esta regulação positiva é normalmente mediada pela ativação de cinases a montante, como a PERK (protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase), que fosforilam o fator de iniciação eucariótico 2α (eIF2α), conduzindo a uma atenuação da síntese proteica geral mas à tradução selectiva do ARNm do ATF-5. Além disso, outras moléculas de sinalização, incluindo o alvo mamífero da rapamicina (mTOR) e a proteína quinase activada por AMP (AMPK), podem influenciar a atividade do ATF-5, modulando os seus níveis de expressão ou promovendo a sua translocação nuclear, afectando assim a sua atividade transcricional. A ativação do ATF-5 permite que as células iniciem programas de expressão de genes específicos que apoiam a adaptação e a sobrevivência em condições de stress. Esta complexa rede de regulação assegura que a ativação de ATF-5 é rigorosamente controlada, permitindo que as células respondam eficazmente e sobrevivam a desafios ambientais.