ATF-3 Ativadores

Os activadores ATF-3 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1, a anisomicina CAS 22862-76-6, a cisplatina CAS 15663-27-1 e a ceramida C2 CAS 3102-57-6.

Os activadores de ATF-3 constituem uma classe de compostos quimicamente diversa que pode afetar a expressão de ATF-3 de inúmeras formas. Embora nenhum destes compostos interaja diretamente com o ATF-3, a sua eficácia reside na sua capacidade de influenciar as vias de sinalização a montante, como a MAPK, a JNK, a PI3K e a p38, entre outras. Por exemplo, substâncias químicas como o Fator de Crescimento Epidérmico e a Forscolina exploram as vias relacionadas com o fator de crescimento ou as vias dependentes do AMPc para aumentar a regulação do ATF-3. Do mesmo modo, moléculas como o peróxido de hidrogénio e a anisomicina invocam mecanismos de stress celular que activam as vias JNK e p38, que são conhecidas por serem reguladores a montante do ATF-3. Curiosamente, alguns destes produtos químicos actuam inibindo outras vias, o que pode levar a um aumento compensatório dos níveis de ATF-3, como o LY294002 que inibe a PI3K.

A capacidade destes produtos químicos para induzir a expressão de ATF-3 pode ser fortemente regulada e altamente dependente do contexto celular. Por exemplo, o TGF-β utiliza a ativação dependente de Smad3, que é uma via altamente especializada para induzir a expressão de ATF-3. Do mesmo modo, a dexametasona, um glucocorticoide sintético, utiliza o recetor de glucocorticóides para induzir indiretamente a expressão de ATF-3, sublinhando a natureza multifacetada da regulação de ATF-3. Isto não só sublinha a natureza química diversa dos activadores do ATF-3, como também destaca a sua versatilidade na modulação do ATF-3, embora por meios indirectos. A regulação do ATF-3 é evidentemente uma interação complexa de várias vias de sinalização, e os compostos que podem influenciar estas vias podem ser considerados como pertencentes à classe química dos activadores do ATF-3.