ATAD4 Inibidores

Os inibidores comuns da ATAD4 incluem, entre outros, a ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4, a azida de sódio CAS 26628-22-8, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e a N-etilmaleimida CAS 128-53-0.

Os inibidores da ATAD4 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e regulam a função da proteína ATAD4, um membro da família das ATPases Associadas a Diversas Actividades Celulares (AAA+). A ATAD4 está envolvida em processos que requerem uma remodelação dependente de energia das estruturas macromoleculares, como a degradação das proteínas, a reparação do ADN e a remodelação da cromatina. Como ATPase, a ATAD4 hidrolisa ATP para fornecer a energia necessária para estes processos celulares complexos. Ao fazê-lo, ajuda a manter a estabilidade de várias funções intracelulares que são essenciais para a homeostasia celular. Os inibidores da ATAD4 são concebidos para interferir com a atividade ATPase da proteína, muitas vezes competindo com a ligação do ATP no local catalítico ou alterando as alterações conformacionais necessárias para a hidrólise do ATP. Esta inibição pode impedir a montagem ou desmontagem correta de complexos proteicos que dependem da ATAD4 para a sua função. A conceção e a otimização dos inibidores da ATAD4 envolvem uma combinação de biologia estrutural, modelização molecular e abordagens de síntese química. Os investigadores concentram-se em compreender a arquitetura molecular pormenorizada da ATAD4 para identificar as regiões-chave críticas para a sua atividade. Estes estudos utilizam normalmente técnicas como a cristalografia de raios X ou a microscopia crioelectrónica para mapear as interações de ligação entre a proteína e os potenciais inibidores. Através destes esforços, podem ser concebidas pequenas moléculas específicas para modular seletivamente a atividade da ATAD4, mantendo um controlo preciso dos seus efeitos bioquímicos no ambiente celular.