ASIC2 Ativadores

Os activadores ASIC2 comuns incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a cinetina CAS 525-79-1, a ivermectina CAS 70288-86-7, a veratridina CAS 71-62-5 e a lidocaína CAS 137-58-6.

Os activadores do ASIC2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade do ASIC2, um canal iónico controlado por protões envolvido em vários processos fisiológicos, incluindo a perceção sensorial e a modulação da dor. A amilorida e o benzamil, ambos bloqueadores dos canais de sódio epiteliais, podem aumentar indiretamente a resposta do ASIC2 após a sua eliminação, criando um forte contraste entre os estados inibido e ativo. As toxinas peptídicas Psalmotoxina 1 e Mambalgin-1, embora inibam principalmente os canais ASIC1a e ASIC1, respetivamente, aumentam a função do ASIC2, deslocando a população de canais para homómeros ASIC2. Entretanto, a 2-Guanidina-4-metilquinazolina e o sulfato de zinco actuam para amplificar as correntes ASIC2; a primeira através da inibição da fosfodiesterase, aumentando o AMPc e a subsequente ativação da PKA, e a segunda ligando-se diretamente ao ASIC2, estabilizando o seu estado aberto. As acções do GMQ e dos péptidos RF-Amida, embora menos directas, também conduzem a uma maior atividade do ASIC2; o GMQ através da potencial estabilização do estado aberto e os péptidos RF-Amida através de cascatas de sinalização moduladoras que podem incluir alterações na fosforilação do canal.

Contribuem ainda para a ativação do ASIC2 a Ivermectina, a Veratridina e a Lidocaína, que potenciam a atividade do canal através da modulação alostérica, do influxo de sódio induzido pela despolarização e dos efeitos estabilizadores da membrana, respetivamente. A Ivermectina liga-se a sítios distintos no ASIC2, promovendo um estado mais aberto, enquanto a ação da Veratridina nos canais voltagem-gated vizinhos aumenta indiretamente a função do ASIC2 devido à alteração dos níveis de sódio intracelular. O efeito da lidocaína, embora não seja direto, pode modificar a função do ASIC2 ao alterar o ambiente lipídico do canal. O A-317567 destaca-se como um inibidor do ASIC3 que, ao reduzir a competição dos canais ASIC3, pode indiretamente aumentar a atividade do canal homomérico ASIC2. Coletivamente, estes produtos químicos orquestram uma sinfonia de melhorias bioquímicas que convergem para o ASIC2, culminando na funcionalidade elevada deste canal iónico crítico sem a necessidade de influenciar os seus níveis de expressão.