ASCT2 Inibidores

Os inibidores comuns da ASCT2 incluem, entre outros, a D-Serina CAS 312-84-5, o cloridrato de ácido L-glutâmico γ-(p-nitroanilida) CAS 67953-08-6, a L-α-Lisofosfatidilcolina (da gema de ovo) CAS 9008-30-4, a Azaserina CAS 115-02-6 e a Acivicina CAS 42228-92-2.

O ASCT2, ou SLC1A5, é um transportador de aminoácidos neutros, responsável principalmente pela absorção de glutamina, entre outros aminoácidos, nas células. Funcionando na membrana plasmática, o ASCT2 facilita o transporte de glutamina em troca de outros aminoácidos, desempenhando um papel fundamental na manutenção da homeostase dos aminoácidos no interior da célula. Este transportador é particularmente importante nas células em rápida proliferação, incluindo as células cancerígenas, onde a glutamina serve não só como nutriente essencial para o crescimento, mas também como precursor das vias biossintéticas e como regulador do stress oxidativo. O papel do ASCT2 vai para além da absorção de nutrientes; está envolvido na modulação de vias de sinalização que promovem o crescimento, a sobrevivência e a diferenciação das células. Dada a sua função crítica no apoio às exigências metabólicas das células tumorais, o ASCT2 surgiu como um alvo para a terapia do cancro, salientando a necessidade de compreender a sua regulação e função no contexto do metabolismo celular e da biologia do cancro.

A inibição do ASCT2 envolve estratégias destinadas a bloquear a sua atividade de transporte de aminoácidos, limitando assim a disponibilidade de glutamina e de outros nutrientes essenciais para a célula. Isto pode ser conseguido através do desenvolvimento de inibidores de pequenas moléculas que se ligam especificamente ao ASCT2, interrompendo a troca de aminoácidos através da membrana plasmática. Estes inibidores funcionam quer competindo com a glutamina pelos locais de ligação no ASCT2, quer alterando alostericamente a conformação do transportador, reduzindo assim a sua afinidade pela glutamina. Para além das pequenas moléculas, podem ser utilizadas abordagens genéticas, como a interferência do ARN (RNAi) ou a edição de genes mediada por CRISPR/Cas9, para diminuir os níveis de expressão do ASCT2, reduzindo ainda mais a atividade do transportador. Ao inibir o ASCT2, as células, particularmente as células cancerígenas com elevadas exigências metabólicas, são privadas de nutrientes essenciais, levando a uma redução da proliferação e induzindo a morte celular.