ASB-12 Ativadores

Os Activadores ASB-12 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Piceatannol CAS 10083-24-6, Artemisinin CAS 63968-64-9, Curcumina CAS 458-37-7 e Resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores ASB-12 são compostos químicos que têm o potencial de aumentar indiretamente a atividade funcional da ASB-12, uma proteína que está provavelmente envolvida no sistema ubiquitina-proteassoma, que regula a renovação e a degradação das proteínas. Compostos como a saponina triterpenóide e a artemisinina podem ativar as vias do stress celular e da autofagia, respetivamente, que estão intimamente associadas aos sistemas de degradação das proteínas. A ativação destas vias pode levar a uma maior procura de atividade proteasomal, que pode ativar indiretamente o ASB-12, uma vez que este pode estar implicado na marcação de proteínas para degradação. A elevação dos níveis de AMPc pela forskolina pode ativar a PKA, levando a eventos de fosforilação que podem incluir substratos do ASB-12 ou proteínas reguladoras que controlam a sua atividade. A inibição da quinase Syk pelo picetanol pode aliviar a inibição das ubiquitina ligases como o ASB-12, reforçando o seu papel funcional na célula.

Além disso, compostos como a curcumina, a withaferina A e o sulforafano modulam as vias NF-κB e Nrf2, que têm efeitos a jusante na expressão e na atividade dos componentes do sistema ubiquitina-proteassoma, afectando potencialmente o papel do ASB-12 neste processo. A ativação do SIRT1 pelo resveratrol poderia levar à desacetilação de proteínas que são substratos para a ubiquitinação, o que aumentaria a necessidade da atividade ligase do ASB-12. A inibição das histonas desacetilases pelo EGCG e a ativação do Nrf2 pelo Oltipraz podem levar a alterações nos padrões de expressão genética que aumentam a necessidade de renovação das proteínas mediada pelo ASB-12. A alteração dos níveis de ROS pela piperlongumina pode influenciar várias vias de sinalização, algumas das quais podem envolver os alvos de ubiquitinação do ASB-12.