ASAH3 Ativadores

Os activadores comuns do ASAH3 incluem, entre outros, a D-eritro-esfingosina CAS 123-78-4, a ceramida C2 CAS 3102-57-6, a esfingomielina CAS 85187-10-6, a fitoesfingosina CAS 554-62-1 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

A ASAH3 pode reforçar a sua função enzimática através de várias interacções bioquímicas. A esfingosina actua como um ligando para os receptores de esfingosina-1-fosfato (S1P), o que, por sua vez, pode levar à ativação da ASAH3, devido ao seu papel na conversão da ceramida em esfingosina no metabolismo dos esfingolípidos. Do mesmo modo, a C2-Ceramida, que serve de mímica da ceramida, pode ser hidrolisada pela ASAH3 para produzir esfingosina, fornecendo assim diretamente o substrato para a ação da enzima e aumentando potencialmente a sua atividade. A esfingomielina é outro substrato que, após degradação, produz ceramida, que pode então ser hidrolisada pela ASAH3, o que sugere que o aumento do volume de negócios da esfingomielina pode resultar indiretamente num aumento da atividade da ASAH3. A fitoesfingosina, uma base esfingóide, também sofre desacetilação pela ASAH3, e é provável que esta interação aumente a atividade da enzima, envolvendo-a com o seu substrato.

O fingolimod, depois de ser fosforilado in vivo, forma um análogo de S1P que pode ativar os receptores de S1P, o que pode levar a uma maior atividade da ASAH3 através de um mecanismo de feedback na via do metabolismo dos esfingolípidos. O ceranib-2, embora seja um inibidor da ceramidase, pode aumentar a atividade da ASAH3 provocando uma acumulação de ceramida, o que pode levar a uma ativação de feedback da ASAH3 para gerir os níveis de ceramida. O safingol, um análogo sintético da esfinganina, pode ser metabolizado por enzimas esfingolípidas, que incluem a ASAH3, sugerindo que a sua presença pode levar a um aumento da atividade da ASAH3. O PDMP, ao inibir a glucosilceramida sintase, pode causar uma acumulação de ceramida, fornecendo mais substrato para a ASAH3 e aumentando potencialmente a sua atividade. A β-glucosilceramida, que pode ser convertida de novo em ceramida, pode também reforçar indiretamente a atividade da ASAH3, aumentando o pool de ceramida. Além disso, a D-eritro-esfingosina e a N-estearoil-esfinganina são substratos sobre os quais a ASAH3 pode atuar, aumentando a atividade da enzima à medida que processa estas moléculas para produzir esfingosina e ácidos gordos livres, respetivamente.