Arylsulfatase F Ativadores

Os activadores comuns da arilsulfatase F incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o A23187 CAS 52665-69-7 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da arilsulfatase F englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da enzima através de vias bioquímicas distintas. Os mecanismos de ativação envolvem a regulação positiva de segundos mensageiros intracelulares ou a modulação direta de vias específicas da quinase. Alguns activadores elevam especificamente os níveis intracelulares de AMP cíclico, quer por estimulação direta da adenilato ciclase, quer por inibição das fosfodiesterases, levando à ativação da proteína quinase A. Esta quinase, por sua vez, é conhecida por fosforilar numerosas proteínas, incluindo potencialmente a Arilsulfatase F, resultando num aumento da sua atividade enzimática. Outros compostos exercem os seus efeitos mimetizando o diacilglicerol, activando a proteína quinase C, que pode iniciar uma cascata de fosforilação que pode culminar no aumento da atividade da arilsulfatase F. Além disso, existem activadores que, ao aumentarem as concentrações de cálcio intracelular, podem ativar indiretamente as cinases e fosfatases dependentes do cálcio, capazes de modificar a arilsulfatase F, aumentando assim a sua atividade.

Além disso, certos activadores actuam através da modulação do recetor de esfingosina-1-fosfato, o que pode levar a alterações da sinalização a jusante que afectam indiretamente a atividade da arilsulfatase F. A inibição da fosfodiesterase do tipo 5 e de outras isoformas resulta em níveis elevados de nucleótidos cíclicos, potenciando assim a atividade de cinases como a proteína quinase A e a proteína quinase G. Estas cinases podem então fosforilar e ativar a arilsulfatase F, levando a um aumento da sua atividade funcional. Para além destas vias, os análogos sintéticos dos lípidos de sinalização servem para ativar a proteína quinase C, o que pode também resultar na fosforilação e subsequente ativação da arilsulfatase F.