ARHGEF17 Ativadores

Os activadores comuns do ARHGEF17 incluem, entre outros, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, o PMA CAS 16561-29-8, o sal de amónio do farnesil pirofosfato CAS 13058-04-3, o sal de triamónio do geranilgeranil pirofosfato CAS 6699-20-3 e a calpeptina CAS 117591-20-5.

O ARHGEF17 pode envolver-se em várias interacções para modular a sua atividade de fator de troca de nucleótidos de guanina (GEF) nas Rho GTPases. O GTPγS, um análogo não hidrolisável do GTP, pode ligar-se às proteínas G e mantê-las num estado ativo, aumentando assim a atividade GEF do ARHGEF17. Do mesmo modo, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode subsequentemente fosforilar uma série de proteínas a jusante, incluindo as envolvidas na regulação das Rho GTPases. Esta ativação pode levar a um aumento da atividade do ARHGEF17, resultando numa maior ativação das suas Rho GTPases alvo. O farnesil pirofosfato (FPP) e o geranilgeranil pirofosfato (GGPP) servem de substratos para as enzimas responsáveis pela modificação pós-traducional das pequenas GTPases. Estas ligações lipídicas são fundamentais para a localização e função adequadas das GTPases, e o ARHGEF17 depende destas modificações para exercer os seus efeitos de forma eficiente. Assim, a presença de FPP e GGPP pode facilitar a ativação da Rho GTPase mediada pelo ARHGEF17.

A calpeptina actua para inibir a calpaína, uma protease que pode degradar os GEF. Esta inibição pode ajudar a preservar a integridade estrutural e a capacidade funcional do ARHGEF17, assegurando a ativação sustentada das Rho GTPases. A forskolina aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que ativa a proteína quinase A (PKA) e pode levar à fosforilação de proteínas que interagem com o ARHGEF17, aumentando assim potencialmente a atividade do GEF. O Y-27632, um inibidor da ROCK, pode aumentar indiretamente a atividade do GEF, uma vez que a inibição da ROCK pode levar a mecanismos de feedback que aumentam a atividade do ARHGEF17 para compensar os níveis reduzidos de RhoA ativa. Compostos como o CCG-1423, ML141, CN03 e NSC23766 influenciam indiretamente a atividade do ARHGEF17, modulando os níveis celulares de Rho GTPases activas através de vários mecanismos. Por exemplo, a inibição da transcrição mediada por MKL1/SRF pelo CCG-1423 pode aumentar a necessidade celular de RhoA ativa, enquanto o ML141 e o CN03 podem desencadear mecanismos para compensar a inibição de Cdc42 e RhoA/B/C, respetivamente. Isto pode levar a uma regulação positiva da atividade do ARHGEF17 para restaurar o equilíbrio das Rho GTPases activas. Por último, a inibição das subunidades Gβγ por Gallein pode resultar na ativação aumentada das subunidades Gα, que podem interagir com Rho GEFs como ARHGEF17, promovendo a ativação de Rho GTPase.