ARHGAP19 Ativadores

Os activadores comuns do ARHGAP19 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, a calpeptina CAS 117591-20-5 e o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4.

Os activadores ARHGAP19 são um conjunto de compostos químicos que melhoram a função da proteína activadora da GTPase Rho ARHGAP19 através de várias vias e mecanismos de sinalização intracelular. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, promove indiretamente a atividade da ARHGAP19, facilitando os rearranjos do citoesqueleto de actina que são essenciais para a função da ARHGAP19, através de mecanismos dependentes da PKA. Do mesmo modo, a ativação da PKC pela PMA pode levar à fosforilação de proteínas que interagem com a ARHGAP19, potenciando o seu papel regulador na modulação das GTPases da família Rho. O Y-27632, um inibidor de ROCK, e a Calpeptina, um inibidor de calpaína, funcionam alterando os padrões de fosforilação e estabilizando as estruturas celulares onde o ARHGAP19 opera, respetivamente, aumentando assim a sua disponibilidade e atividade. A inibição da MLCK pelo ML-7 e a subsequente redução da atividade da miosina II é outra via através da qual o domínio GAP do ARHGAP19 se torna mais acessível aos seus alvos, facilitando a hidrólise do GTP ligado às Rho GTPases.

O cenário bioquímico da ARHGAP19 é ainda mais refinado por compostos que visam várias outras cinases e moléculas de sinalização. O NSC 23766 abafa a interação Rac1-GEF, desequilibrando a balança a favor da hidrólise do GTP de RhoA, um processo aumentado pela ARHGAP19, enquanto inibidores como o LY294002 e o U73122 modulam a sinalização lipídica, influenciando assim o papel da ARHGAP19 na regulação da Rho GTPase. O PD98059 e o SB203580, que inibem a MEK e a p38 MAPK, respetivamente, contribuem para alterar os equilíbrios de sinalização que poderiam sequestrar a ARHGAP19, libertando-a assim para desativar a RhoA de forma mais eficiente. A ação da blebistatina na ATPase da miosina II e a ampla inibição das isoformas da PKC pelo Gö 6983 resultam num ambiente celular que favorece a inativação das Rho GTPases mediada pela ARHGAP19. Coletivamente, estes activadores aumentam a atividade funcional da ARHGAP19, modulando as vias de sinalização e os processos celulares que estão intimamente ligados ao seu papel regulador na dinâmica do citoesqueleto de actina e na morfologia celular.