ARHGAP17 Ativadores

Os activadores comuns de ARHGAP17 incluem, entre outros, o sal de acetato de Gly-His-Lys CAS 72957-37-0, Jasplakinolide CAS 102396-24-7, Ionomycin CAS 56092-82-1, Lithium CAS 7439-93-2 e NSC 23766 CAS 733767-34-5.

Os activadores da ARHGAP17 englobam uma variedade de compostos que podem orquestrar a regulação do citoesqueleto de actina e processos celulares relacionados. Estes activadores funcionam influenciando as vias moleculares em que a ARHGAP17 está diretamente envolvida, principalmente a regulação das Rho GTPases e a dinâmica da actina. Por exemplo, certos activadores, como o PIP2 e o EGF, podem enriquecer a membrana plasmática ou o meio citosólico com sinais que requerem a atividade GAP da ARHGAP17, reforçando o seu papel na remodelação da actina. Compostos como o GTPγS e o ativador Rac1 perturbam diretamente o equilíbrio das Rho GTPases activas e inactivas, aumentando assim a necessidade da função reguladora da ARHGAP17. O jasplakinolide, ao estabilizar os filamentos de actina, impõe um contexto celular em que a atividade da ARHGAP17 na dinâmica da actina se torna mais crítica, activando assim funcionalmente a proteína.

Além disso, outras moléculas, como a isonomicina e o cloreto de lítio, apresentam mecanismos indirectos através dos quais a atividade da ARHGAP17 pode ser aumentada. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode modular a atividade da Rho GTPase, que é um alvo direto da função reguladora da ARHGAP17. O cloreto de lítio, por outro lado, inibe a GSK-3, levando à regulação positiva da β-catenina, que está envolvida em alterações da expressão genética que podem aumentar a atividade da ARHGAP17. Do mesmo modo, inibidores como o ML141 e o NSC23766, ao modularem a atividade de GTPases Rho específicas, como a Cdc42 e a Rac1, necessitam da ativação compensatória da ARHGAP17 para manter o equilíbrio celular, particularmente na regulação do citoesqueleto de actina. O Y-27632, um inibidor da ROCK, e a Prostaglandina E2, através da via EPAC/Rap1, podem também levar indiretamente a um aumento da atividade da ARHGAP17, afectando as vias que regulam a organização dos filamentos de actina e a adesão celular mediada por integrinas, respetivamente.