ARH2 Ativadores

Os activadores comuns do ARH2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da ARH2 englobam um grupo diversificado de compostos químicos que facilitam indiretamente o aumento da atividade funcional da ARH2 através de várias vias de sinalização. A forskolina, por exemplo, eleva os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila as proteínas a jusante que interagem com a ARH2, reforçando o papel da ARH2 na sinalização celular. O galato de epigalocatequina, um inibidor da quinase, reduz a sinalização inibitória competitiva, permitindo assim que as vias ARH2 se tornem mais dominantes na sinalização celular. Do mesmo modo, o inibidor da PI3K LY294002 redirecciona a sinalização intracelular para as vias envolvidas na ARH2, aumentando assim o seu papel no crescimento e sobrevivência das células. A ionomicina e a tapsigargina, ao aumentarem os níveis de cálcio intracelular, activam as vias dependentes do cálcio que se cruzam com as que envolvem a ARH2, aumentando assim a sua atividade nas respostas ao stress celular e noutros processos.

A atividade funcional da ARH2 é ainda influenciada por compostos que modulam cinases e fosfatases de sinalização específicas. O PMA, um ativador da PKC, e o U0126, um inibidor da MEK, alteram o equilíbrio da sinalização na célula, promovendo vias em que o ARH2 desempenha um papel crucial. O SB203580, através da sua ação inibitória sobre a p38 MAPK, reduz a concorrência das vias dependentes da p38 MAPK, reforçando indiretamente a função do ARH2. A genisteína e a staurosporina, através da inibição das tirosina quinases e de um espetro de outras quinases, respetivamente, levantam a inibição dos processos relacionados com a ARH2, levando a um aumento da atividade de sinalização da ARH2. A esfingosina-1-fosfato, através do seu efeito na sinalização lipídica, e o A23187, um ionóforo de cálcio, aumentam ainda mais a atividade da ARH2, influenciando as vias que se cruzam com o papel da ARH2 na sinalização celular, salientando a regulação complexa mas coordenada da ARH2 através destes diversos activadores químicos.