ARA55 Ativadores

Os activadores comuns do ARA55 incluem, entre outros, o β-Estradiol CAS 50-28-2, a Forscolina CAS 66575-29-9, a (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8, o D-eritro-Esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a Zearalenona CAS 17924-92-4.

Os activadores ARA55 são um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do ARA55 através de várias vias de sinalização e interacções com os receptores. Os androgénios, como a diidrotestosterona e a testosterona, ligam-se diretamente aos receptores de androgénios, que recrutam o ARA55 para aumentar a expressão dos genes relacionados com a resposta aos androgénios. Do mesmo modo, o Estradiol e a Zearalenona, através da sua afinidade para os receptores de estrogénio, podem aumentar indiretamente a função coactivadora do ARA55, influenciando assim a transcrição de genes responsivos aos estrogénios. O precursor metabólico pregnenolona e a hormona dehidroepiandrosterona também contribuem para a modulação da atividade dos receptores das hormonas esteróides, aumentando potencialmente a regulação genética mediada pelo ARA55. Além disso, compostos como a forskolina e o ácido lisofosfatídico activam cascatas de sinalização intracelular (cAMP/PKA e receptores acoplados à proteína G, respetivamente) que podem levar à fosforilação de substratos ou ao início de eventos de sinalização que aumentam as capacidades coactivadoras do ARA55.

As moléculas derivadas dos lípidos, como o ácido araquidónico e a esfingosina-1-fosfato, influenciam a atividade do ARA55, alterando possivelmente a sinalização dos receptores nucleares, servindo o primeiro de precursor dos eicosanóides e o segundo de ativador das vias de sinalização dos lípidos. A vitamina D3, ao ligar-se ao recetor da vitamina D, pode interagir com o ARA55, modulando assim a transcrição dos genes que respondem à vitamina D. O IGF-1, como fator de crescimento, pode iniciar a sinalização através do seu recetor, o que pode aumentar a interação do ARA55 com outros co-reguladores, promovendo o seu papel no crescimento celular e nas vias de sobrevivência.