AQP12 Inibidores

Os inibidores comuns da AQP12 incluem, entre outros, o nitrato de prata CAS 7761-88-8, a acetazolamida CAS 59-66-5, o cloreto de ouro(III) CAS 13453-07-1, a floretina CAS 60-82-2 e o sulfato de cobre(II) CAS 7758-98-7.

Os inibidores químicos da aquaporina 12 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que, direta ou indiretamente, perturbam a função de canal de água da proteína. O cloreto de mercúrio (II) inibe a aquaporina 12 ligando-se à proteína, o que induz uma alteração conformacional que torna o canal impermeável às moléculas de água. Do mesmo modo, o nitrato de prata actua ligando-se a grupos tiol e a resíduos de amino no interior do canal, o que obstrui a passagem da água. O tetraetilamónio, conhecido pela sua atividade bloqueadora dos canais de potássio, pode inibir a aquaporina 12, ocluindo o poro condutor de água. O conhecido inibidor da anidrase carbónica, a acetazolamida, provoca alterações do pH intracelular, que podem inibir a aquaporina 12 indiretamente, afectando as condições necessárias para o transporte ideal de água através da proteína.

Pode observar-se uma inibição adicional com o cloreto de ouro (III), que forma ligações covalentes com a aquaporina 12, perturbando a sua estrutura e, por conseguinte, a sua capacidade de transporte de água. A floretina, um composto reconhecido pela sua capacidade de inibir várias aquaporinas, pode inserir-se na bicamada lipídica, perturbando o ambiente membranar essencial para a função da aquaporina 12. O sulfato de cobre(II) e o acetato de chumbo(II) também se ligam a sítios específicos da aquaporina 12, levando a uma inibição do transporte de água através da alteração da estrutura da proteína. A furosemida, embora seja principalmente um inibidor do transporte de cloreto, pode inibir secundariamente a aquaporina 12, perturbando o gradiente iónico e o equilíbrio crítico para o funcionamento do canal de água. A quercetina altera a fluidez da membrana e a conformação da proteína, o que pode inibir a funcionalidade da aquaporina 12. O acetato de zinco compete com as moléculas de água no interior do canal, inibindo assim a função de transporte de água da aquaporina 12. Por último, o probenecide inibe os transportadores de aniões orgânicos e influencia indiretamente a atividade da aquaporina 12, alterando a disponibilidade dos substratos necessários para o funcionamento ótimo da proteína. Cada um destes produtos químicos tem como alvo a aquaporina 12 de uma forma única, levando à inibição da sua atividade intrínseca de transporte de água.