APRIL Inibidores

Os inibidores comuns de APRIL incluem, entre outros, a talidomida CAS 50-35-1, a lenalidomida CAS 191732-72-6, a pomalidomida CAS 19171-19-8, o bortezomib CAS 179324-69-7 e o carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores da APRIL não pertencem a um grupo de inibidores directos, mas referem-se a compostos que afectam as vias ou processos que a APRIL influencia. Estes produtos químicos exercem os seus efeitos principalmente através da modulação da via do fator de necrose tumoral (TNF) e da sinalização do fator nuclear kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-kB). O NF-kB é um fator de transcrição essencial que medeia as respostas inflamatórias e os sinais de sobrevivência celular. A sua ativação pode ser inibida por vários meios, incluindo a prevenção da fosforilação do IκBα ou a inibição do proteasoma, que é responsável pela degradação do IκBα, um inibidor do NF-kB. Os compostos enumerados visam estes mecanismos, exercendo assim uma influência indireta sobre a função do APRIL no seu contexto de sinalização.

Os agentes químicos vão desde os fármacos imunomoduladores (IMiDs), como a talidomida, a lenalidomida e a pomalidomida, que se observou afectarem o complexo cereblon e, subsequentemente, modularem a sinalização do TNF, até aos inibidores do proteassoma, como o bortezomib, o carfilzomib e o ixazomib, que alteram o processo de degradação das proteínas celulares, afectando várias vias de sinalização, incluindo as influenciadas pela APRIL. Outros compostos, como a partenolida, o Bay 11-7082 e o PDTC, actuam inibindo diretamente a via do NF-kB. Os agentes anti-inflamatórios, como a sulfassalazina, e os fitoquímicos, como a curcumina e o resveratrol, também contribuem para a modulação das vias de sinalização do APRIL, visando a atividade do NF-kB. Estes diversos produtos químicos interagem com os componentes moleculares a montante ou ao nível da ativação do NF-kB, afectando as redes de sinalização em que a APRIL participa.