APRIL Ativadores

Os activadores comuns do APRIL incluem, entre outros, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, o colecalciferol CAS 67-97-0, a quercetina CAS 117-39-5, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a piperlongumina CAS 20069-09-4.

APRIL (A Proliferation-Inducing Ligand) é um membro da superfamília do fator de necrose tumoral (TNF), conhecido pelo seu papel na regulação das funções das células imunitárias, particularmente no contexto do desenvolvimento e sobrevivência das células B. Esta proteína é crucial para a manutenção de respostas imunitárias saudáveis e tem sido implicada na regulação da produção de anticorpos. A APRIL consegue este objetivo ligando-se aos seus receptores, BCMA (antigénio de maturação das células B) e TACI (ativador transmembranar e modulador do cálcio e interactuador do ligando da ciclofilina), que são expressos principalmente nas células B e nas células plasmáticas. A interação entre o APRIL e os seus receptores facilita vários processos celulares, incluindo a sobrevivência, a proliferação e a diferenciação celulares, que são essenciais para o bom funcionamento do sistema imunitário adaptativo. A capacidade da APRIL para apoiar a sobrevivência das células plasmáticas torna-a um interveniente fundamental na manutenção a longo prazo da imunidade humoral, sublinhando a sua importância na rede de regulação imunitária.

A ativação da APRIL é intrinsecamente regulada e envolve vários mecanismos que asseguram a sua função adequada no sistema imunitário. A proteína é inicialmente produzida como um precursor transmembranar que sofre uma clivagem proteolítica por furina convertases no aparelho de Golgi, libertando a forma biologicamente ativa de APRIL. Este processamento pós-traducional é fundamental para a ativação do APRIL, permitindo-lhe interagir eficazmente com os seus receptores. Além disso, a regulação da atividade do APRIL é também modulada através da sua interação com proteoglicanos de sulfato de heparano (HSPGs) na superfície celular, que podem servir como co-receptores e aumentar a sua ligação ao BCMA e ao TACI. Isto indica que a disponibilidade espacial e temporal do APRIL, juntamente com as suas modificações pós-traducionais e interacções com moléculas da superfície celular, desempenha um papel crucial na sua capacidade de modular as respostas imunitárias. O ajuste fino da ativação do APRIL e das suas vias de sinalização subsequentes sublinha a complexidade da regulação imunitária e realça a importância de compreender estes mecanismos para obter informações sobre a homeostase e a função do sistema imunitário.