Aph-1b Ativadores

Os activadores comuns de Aph-1b incluem, entre outros, Semagacestat CAS 425386-60-3, L-685,458 CAS 292632-98-5, BMS-708163 CAS 1146699-66-2, PF-3084014 CAS 1290543-63-3 e Dibenzazepina (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5.

Aph-1b, abreviatura de anterior pharynx-defective 1, é uma proteína que desempenha um papel crítico nos processos de desenvolvimento e na patogénese de certas doenças. Foi originalmente identificada na via de sinalização Notch no nemátodo Caenorhabditis elegans, onde regula a localização na superfície celular da nicastrina, um componente importante do complexo gama-secretase. Nos seres humanos e noutros organismos, a APH-1b é parte integrante do complexo gama-secretase, que também inclui a subunidade catalítica presenilina, juntamente com a nicastrina e a PEN-2 como subunidades reguladoras. Este complexo é uma protease multimérica responsável pela proteólise intramembranar de várias proteínas transmembranares. Um dos seus papéis mais significativos é o processamento da proteína Notch, crucial para a diferenciação celular, e da proteína precursora do amiloide (APP), intimamente ligada à doença de Alzheimer.

A clivagem da APP pelo complexo gama-secretase é um passo fundamental na geração da beta amiloide, um péptido cuja forma mal dobrada está implicada na causa da doença de Alzheimer. A atividade do complexo e, consequentemente, a produção de beta amiloide, é intrinsecamente regulada pelos componentes do complexo, incluindo a APH-1b. Pensa-se que a APH-1b, juntamente com a PEN-2, regula o processo de maturação da presenilina, o componente catalítico do complexo. Estruturalmente, a APH-1b contém um motivo conservado de interação com a alfa-hélice, caracterizado por uma sequência glicina-XXX-glicina (GXXXG). Este motivo é essencial para a montagem do complexo gama-secretase e para a maturação dos seus componentes. O significado biológico da APH-1b é realçado no contexto da doença de Alzheimer, em que o complexo gama-secretase desempenha um papel fundamental. A investigação sobre a APH-1b e as suas interacções no complexo gama-secretase continua a fornecer informações valiosas sobre os mecanismos moleculares subjacentes às doenças neurodegenerativas e aos processos de desenvolvimento.