APC13 Inibidores

Os inibidores comuns da APC13 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Reversine CAS 656820-32-5, Cafeína CAS 58-08-2, Curcumina CAS 458-37-7 e Talidomida CAS 50-35-1.

Os inibidores da APC13 são uma classe de produtos químicos que visam especificamente a atividade da subunidade 13 do complexo promotor da anáfase (APC13). A proteína APC13 é um componente do complexo promotor de anáfase/ciclossoma (APC/C), que é uma ubiquitina ligase E3 regulada pelo ciclo celular, responsável pelo controlo da progressão através da mitose e da fase G1 do ciclo celular. Estes inibidores podem inibir diretamente a função da APC13, visando a sua interação com outros componentes do complexo APC/C ou interferindo com a sua atividade enzimática. Por exemplo, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] liga-se ao local catalítico do proteassoma, impedindo a degradação das proteínas-alvo através do bloqueio da atividade proteolítica da enzima. O MLN4924 inibe a neddilação de cullin-RING ligases (CRLs), incluindo o complexo APC/C, levando à estabilização dos substratos APC/C e à inibição da progressão do ciclo celular. A reversina, a cafeína, a curcumina e a talidomida perturbam a função normal do complexo APC/C, inibindo reguladores-chave como as cinases Aurora e as cinases dependentes da ciclina (CDK). Estes inibidores interferem com a fosforilação e a ativação do APC/C, levando à inibição da progressão do ciclo celular.

O TAME e o ProTAME visam diretamente o próprio complexo APC/C, ligando-se aos seus componentes e impedindo a sua ativação. ZM-447439, RO-3306, MLN8237 e NSC 625987 inibem a atividade das cinases Aurora, que estão envolvidas na regulação da progressão mitótica e na montagem do fuso. Ao inibir as Aurora quinases, estes compostos perturbam a função normal do complexo APC/C e inibem a progressão do ciclo celular. Em resumo, os inibidores da APC13 são uma classe diversificada de produtos químicos que visam diretamente a atividade do complexo APC/C ou inibem indiretamente a sua função interferindo com os principais reguladores do ciclo celular. Estes inibidores podem perturbar a interação entre a APC/C e os seus coactivadores, inibir a atividade enzimática do complexo ou interferir com a fosforilação e a ativação da APC/C. Ao inibir a APC/C, estes compostos podem efetivamente inibir a progressão do ciclo celular e ter implicações potenciais na regulação do crescimento e da divisão celular.