ANKRD33B Ativadores

Os activadores comuns do ANKRD33B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os mecanismos bioquímicos de ativação do ANKRD33B envolvem uma série de eventos de fosforilação e interacções com segundos mensageiros que modulam a sua atividade. Os compostos que elevam o AMP cíclico intracelular através da ativação direta da adenilil ciclase ou através da sinalização dos receptores beta-adrenérgicos iniciam uma cascata que conduz à ativação da proteína quinase A. Esta quinase é conhecida por fosforilar numerosos substratos, aumentando assim potencialmente a atividade funcional da ANKRD33B através de mecanismos dependentes da fosforilação. Do mesmo modo, a utilização de análogos do AMPc e de inibidores das fosfodiesterases, que impedem a degradação do AMPc, mantém níveis elevados deste segundo mensageiro, contribuindo para a atividade sustentada da PKA e para os eventos de fosforilação que lhe estão associados e que podem influenciar a função do ANKRD33B. Além disso, a inibição das proteínas fosfatases, que normalmente contrariam a atividade da quinase removendo os grupos fosfato, leva a um aumento líquido da fosforilação na célula, favorecendo potencialmente a ativação do ANKRD33B.

Além disso, a modulação dos níveis de cálcio intracelular através de ionóforos de cálcio pode desencadear cascatas de sinalização dependentes do cálcio, que podem levar indiretamente à ativação da ANKRD33B. A ativação da proteína quinase C por análogos do diacilglicerol também desempenha um papel fundamental na sinalização dependente da fosforilação, contribuindo possivelmente para o estado de ativação do ANKRD33B. Os compostos polifenólicos que inibem fosfodiesterases específicas podem também aumentar os níveis de AMPc, conduzindo novamente à ativação da PKA e a cascatas de fosforilação subsequentes que podem ter como alvo o ANKRD33B. O papel dos catiões divalentes como moléculas de sinalização, como o zinco, também pode influenciar os estados de fosforilação e, assim, ativar vias que estão implicadas na funcionalidade do ANKRD33B.