ANKAR Inibidores

Os inibidores ANKAR comuns incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, Triciribina CAS 35943-35-2 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores ANKAR representam uma classe distinta de compostos químicos que visam interações proteína-proteína específicas nas vias de sinalização celular. O nome ANKAR deriva dos domínios de repetição de anquirina (ANK), que são motivos estruturais normalmente encontrados numa variedade de proteínas. As repetições de anquirina são conhecidas pelo seu papel na mediação das interações proteína-proteína, uma vez que formam matrizes helicoidais empilhadas que criam uma interface estável para a ligação. Os inibidores ANKAR são concebidos para perturbar estas interações, ligando-se às repetições de anquirina ou aos seus parceiros de ligação, impedindo assim a formação de complexos proteicos maiores que dependem destes domínios para a sua montagem ou função. Ao interferir com a integridade estrutural destes complexos, os inibidores ANKAR podem modular processos celulares fundamentais, como as cascatas de sinalização, a regulação da expressão genética ou a progressão do ciclo celular. A diversidade química dos inibidores ANKAR é grande, com estruturas que vão desde pequenas moléculas a péptidos ou peptidomiméticos maiores, reflectindo a versatilidade necessária para atingir diferentes tipos de proteínas que contêm repetições de anquirina. Estes inibidores exploram frequentemente interações hidrofóbicas ou electrostáticas específicas no interior dos domínios de repetição da anquirina para atingir uma elevada especificidade e afinidade. Nalguns casos, os inibidores ANKAR são concebidos para imitar os parceiros naturais de ligação das repetições de anquirina, enquanto noutros, tiram partido de alterações conformacionais induzidas que perturbam a estabilidade estrutural dos conjuntos de repetições. A capacidade dos inibidores ANKAR para modular seletivamente as interações proteína-proteína a nível molecular torna-os instrumentos valiosos para estudar os papéis funcionais das proteínas que contêm repetições de anquirina nos sistemas celulares.