ANGRP Ativadores

Os activadores comuns do ANGRP incluem, entre outros, a N-[(4-hidroxi-1-metil-7-fenoxi-3-isoquinolinil)carbonil]glicina-d3, o cloreto de cobalto(II) CAS 7646-79-9, o β-estradiol CAS 50-28-2, a talidomida CAS 50-35-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

O ANGRP, também designado por angiopoietina-2, desempenha um papel importante nos complexos processos de sinalização que regem a angiogénese, a formação de novos vasos sanguíneos a partir da vasculatura pré-existente. A expressão de ANGRP é um evento fortemente regulado no meio celular, frequentemente orquestrado em resposta a sinais ambientais e exigências fisiológicas internas. Um dos principais factores que desencadeiam a expressão de ANGRP é a resposta celular a condições de hipoxia. Numa intrincada interação de sinalização celular, os factores induzidos pela hipóxia (HIFs) estabilizam quando os níveis de oxigénio são baixos. Estes factores translocam-se então para o núcleo, onde se ligam a elementos responsivos à hipóxia nas regiões promotoras dos genes alvo, incluindo o ANGRP, iniciando assim a sua transcrição. Não é apenas a falta de oxigénio que pode provocar um aumento dos níveis de ANGRP; sabe-se que vários compostos químicos imitam ou induzem a resposta hipóxica, conduzindo a um resultado semelhante.

Entre os activadores químicos que podem aumentar a expressão de ANGRP, os estabilizadores do HIF-1α, como certos inibidores de pequenas moléculas, são particularmente notáveis. Estas moléculas podem manter artificialmente o HIF-1α num estado estabilizado, mesmo em condições normais de oxigénio, induzindo efetivamente a célula a comportar-se como se estivesse num ambiente hipóxico e promovendo assim a expressão de ANGRP. Outros compostos, como os metais pesados e certos elementos não metálicos, podem também induzir a expressão de ANGRP através de mecanismos que envolvem o stress oxidativo ou a ativação de vias de sinalização específicas relacionadas com as respostas celulares ao stress. Por exemplo, sabe-se que o trióxido de arsénio gera espécies reactivas de oxigénio, que podem depois ativar vias de resposta ao stress que incluem a regulação positiva de vários factores angiogénicos. Do mesmo modo, condições de glicose elevada podem funcionar como um estímulo para a expressão de ANGRP, uma vez que as células procuram adaptar-se ao stress metabólico promovendo a angiogénese. Além disso, certas nanopartículas, que são cada vez mais comuns em aplicações industriais e de investigação, podem induzir uma resposta defensiva celular, levando possivelmente à expressão elevada de ANGRP como parte da tentativa de manter a integridade e a homeostasia dos tecidos. É importante notar que, embora estes compostos tenham o potencial de induzir a expressão de ANGRP, a sua interação com as vias celulares é complexa e está sujeita à influência de outros factores no ambiente celular.