AMPKγ3 Inibidores

Os inibidores comuns da AMPKγ3 incluem, entre outros, o BML-275 CAS 866405-64-3, o malato de sunitinib CAS 341031-54-7, a gliotoxina CAS 67-99-2, o ácido palmítico CAS 57-10-3 e a D-glucosamina CAS 3416-24-8.

Os inibidores da AMPKγ3 são uma categoria de compostos que diminuem a atividade da subunidade reguladora γ3 no complexo da proteína quinase activada por AMP (AMPK). A AMPK actua como um sensor de energia dentro da célula, com a subunidade γ3 a desempenhar um papel fundamental na determinação da resposta da enzima a alterações nos níveis de energia celular. Os inibidores que visam esta subunidade não se ligam necessariamente de forma direta à AMPKγ3, mas podem funcionar alterando as condições celulares que regulam a ativação da AMPK. Por exemplo, estes compostos podem diminuir a relação AMP/ATP, inibir as cinases a montante responsáveis pela fosforilação da AMPK ou ativar fosfatases que desfosforilam a AMPK, reduzindo assim a sua atividade. Alguns inibidores, como o composto C, competem diretamente com o ATP, impedindo as alterações conformacionais necessárias para a ativação da AMPK.

O efeito dos inibidores da AMPKγ3 pode estender-se a várias vias metabólicas que o complexo AMPK regula. Ao reduzir a atividade da AMPK, estes inibidores podem modular processos como a captação de glicose, a oxidação de ácidos gordos e a biogénese mitocondrial. Os métodos indirectos através dos quais estes compostos inibem a AMPKγ3 envolvem uma gama diversificada de mecanismos celulares, desde alterações do estado energético induzidas por nutrientes até vias de sinalização hormonal que afectam o estado de fosforilação da AMPK. Por exemplo, a presença de níveis elevados de ácidos gordos ou de glucose pode levar a um aumento da concentração de ATP, que, por sua vez, pode inibir a atividade da AMPK. Do mesmo modo, certas micotoxinas e inibidores da cinase podem afetar a atividade da AMPK, perturbando os ciclos normais de fosforilação e desfosforilação que regulam a atividade cinase do complexo.