AMPD2 Inibidores

Os inibidores comuns da AMPD2 incluem, entre outros, o MRS 2578 CAS 711019-86-2, o sal trissódico ARL 67156 CAS 160928-38-1, a suramina de sódio CAS 129-46-4, a azida de sódio CAS 26628-22-8 e o dipiridamol CAS 58-32-2.

Os inibidores químicos da AMPD2 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias vias bioquímicas relacionadas com o metabolismo das purinas e a homeostase energética. O MRS2578, como antagonista do recetor P2Y6, pode interromper a sinalização purinérgica, levando a uma diminuição da disponibilidade de nucleótidos de purina e, consequentemente, a uma redução dos níveis de substrato da AMPD2. Do mesmo modo, a inibição da atividade da ecto-ATPase pelo ARL 67156 pode elevar o ATP extracelular, causando potencialmente uma inibição da decomposição do ATP intracelular e reduzindo assim a atividade da AMPD2 devido à alteração da relação ATP/AMP. A suramina, com a sua capacidade de bloquear vários receptores purinérgicos, também pode diminuir a utilização de purinas, diminuindo assim a atividade da AMPD2 em resultado da redução da acessibilidade do substrato. A azida sódica tem como alvo a cadeia de transporte de electrões mitocondrial e diminui a produção de ATP, o que pode resultar num aumento dos níveis de AMP, que pode inibir a AMPD2 através da inibição do produto.

O dipiridamol impede o transporte de nucleótidos, o que pode levar a um aumento dos níveis de adenosina extracelular e, subsequentemente, a uma redução das reservas de nucleótidos intracelulares, limitando assim a disponibilidade do substrato da AMPD2. O EHNA, ao inibir a adenosina desaminase, pode aumentar os níveis de adenosina e perturbar o equilíbrio do metabolismo das purinas, levando à inibição da AMPD2. Tanto o alopurinol como o seu metabolito oxipurinol inibem a xantina oxidase, reduzindo potencialmente a degradação das purinas e, subsequentemente, a disponibilidade de AMP para a AMPD2, inibindo assim a sua função. A ribavirina, sendo um análogo de nucleósido, pode esgotar as reservas intracelulares de nucleótidos, o que, por sua vez, pode inibir a AMPD2. O clopidogrel, um inibidor dos receptores ADP, pode afetar as vias purinérgicas, influenciando o equilíbrio dos nucleótidos na célula e inibindo assim a AMPD2. Por último, a inibição das fosfodiesterases pelo levamisole afecta os níveis de AMPc e, consequentemente, a relação AMP/ATP, o que pode levar a uma diminuição da atividade da AMPD2.