AMPA 4 Inibidores

Os inibidores comuns dos AMPA 4 incluem, entre outros, o topiramato CAS 97240-79-4.

Os inibidores químicos do AMPA 4 abrangem uma série de compostos que interagem com o recetor para impedir a sua função na neurotransmissão excitatória. O NBQX, por exemplo, é um antagonista competitivo que se liga diretamente ao local de reconhecimento do glutamato nos receptores AMPA 4, impedindo eficazmente o ligando natural de ativar o recetor. Do mesmo modo, o CNQX funciona competindo diretamente com o glutamato para se ligar ao AMPA 4, interrompendo assim a sinalização excitatória. O Tezampanel e o Selurampanel também exercem a sua ação inibidora através de um antagonismo competitivo no local de ligação do glutamato, assegurando que o recetor não sofre as alterações conformacionais necessárias para a abertura do canal iónico e subsequente excitação do neurónio. Por outro lado, o Perampanel e o Talampanel adoptam uma abordagem diferente, actuando como antagonistas não competitivos; ligam-se a locais alostéricos distintos do domínio de ligação ao glutamato, o que induz uma alteração conformacional no recetor que resulta numa atividade ionotrópica reduzida, silenciando efetivamente o potencial excitatório do recetor.

Aumentando ainda mais a diversidade dos mecanismos inibitórios, o Topiramato liga-se a um local não sináptico distinto no recetor AMPA 4, o que leva a uma inibição indireta da função de canal iónico do recetor. O GYKI 52466 e o GYKI 53784 (LY300164) impedem a abertura do canal iónico associado aos receptores AMPA 4, um passo crítico para a passagem de iões que, de outra forma, propagariam um sinal excitatório. O IEM-1460 visa especificamente os receptores AMPA 4 permeáveis ao cálcio, bloqueando os seus canais iónicos e diminuindo seletivamente a sua condução de iões de cálcio, que é essencial para várias vias de sinalização intracelular. O ZK200775 e o NS1209 completam a lista, com o ZK200775 a atuar como um antagonista que impede a ativação do AMPA 4 pelo glutamato, enquanto o NS1209 se liga seletivamente ao recetor para inibir a abertura do canal iónico, reduzindo a capacidade do recetor para facilitar a neurotransmissão excitatória. Cada uma destas substâncias químicas assegura, direta ou indiretamente, a inibição do papel do AMPA 4 na excitação das vias neuronais.