AMPA 3 Inibidores

Os inibidores comuns do AMPA 3 incluem, entre outros, o aniracetam CAS 72432-10-1, a ciclotiazida CAS 2259-96-3 e o topiramato CAS 97240-79-4.

Os inibidores químicos dos receptores AMPA (AMPA 3) abrangem uma série de compostos que podem modular a atividade do recetor através de vários mecanismos. O aniracetam e a ciclotiazida actuam como moduladores alostéricos positivos destes receptores, mas a sua maior ativação pode conduzir a uma forma paradoxal de inibição. Ao aumentar a resposta do recetor ao glutamato e ao impedir a dessensibilização, podem provocar uma sobre-estimulação. Esta sobre-ativação pode levar os mecanismos celulares a reduzir a densidade do recetor na superfície celular, diminuindo efetivamente a sinalização mediada pelo recetor. O nooglutyl funciona segundo um princípio semelhante, aumentando a atividade dos receptores de tal forma que pode levar à excitotoxicidade e à desregulação dos receptores. Em contrapartida, compostos como o NBQX, o tezampanel, o talampanel e o selurampanel conseguem a inibição competindo diretamente com o glutamato, o ligando nativo, pelos locais de ligação nos receptores AMPA, impedindo assim o início da sinalização excitatória.

Outros inibidores funcionam independentemente do local de ligação do glutamato, oferecendo modos de ação distintos. O perampanel e o topiramato, por exemplo, são antagonistas não competitivos que se ligam a diferentes locais para impedir a abertura do canal, inibindo assim a função iónica dos receptores AMPA 3. Do mesmo modo, o GYKI 52466 e o GYKI 53784 (LY300164) inibem os receptores AMPA 3, impedindo a abertura do canal iónico sem competir com o glutamato. O IEM-1460 visa especificamente os receptores AMPA permeáveis ao cálcio, bloqueando o influxo de iões de cálcio e a subsequente sinalização. Estas diversas acções inibitórias sublinham a complexidade da modulação da atividade dos receptores AMPA 3, uma vez que cada composto pode influenciar a função dos receptores e a sinalização a jusante de formas únicas.