ALX3 Ativadores

Os activadores ALX3 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o PMA CAS 16561-29-8, o ciclofosfato de dibutiriladenosina de cálcio CAS 362-74-3 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da ALX3 compreendem uma variedade de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da ALX3 através de mecanismos de sinalização distintos. A forskolina e o AMP cíclico dibutiril (db-cAMP) elevam os níveis de cAMP, com a forskolina a atuar diretamente na adenilato ciclase e o db-cAMP a imitar a ação do cAMP. Esta elevação do AMPc ativa a PKA, conduzindo a eventos de fosforilação no meio celular que podem ativar as vias que envolvem a ALX3. Do mesmo modo, o ionóforo de cálcio, a ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio, o que pode ter impacto na rede de sinalização da ALX3. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), ao ativar a PKC, e o galato de epigalocatequina (EGCG), através da inibição da quinase, modificam os padrões de fosforilação das moléculas de sinalização que podem influenciar a atividade da ALX3.

Os inibidores da PI3K, LY294002 e Wortmannin, bem como os inibidores da via MAPK, U0126 e SB203580, actuam modulando as principais vias de sinalização que podem cruzar-se com as reguladas pela ALX3, aumentando assim potencialmente a sua atividade. Ao inibir os respectivos alvos, estes compostos podem reduzir a sinalização competitiva ou os ciclos de feedback negativo, favorecendo indiretamente o papel da ALX3 na célula. Além disso, o ácido retinóico, ao modular a expressão genética, e o cloreto de lítio (LiCl), ao inibir a GSK-3β e ao ativar a sinalização Wnt, podem criar um contexto celular que suporta a regulação positiva da atividade da ALX3. Por último, a espermidina, um indutor de autofagia, pode influenciar a homeostase celular de uma forma que promove as vias de sinalização em que a ALX3 está envolvida, aumentando assim indiretamente a sua atividade.