α-Glucosidase Inibidores

Os inibidores comuns da α-glucosidase incluem, entre outros, a acarbose CAS 56180-94-0, o miglitol CAS 72432-03-2, a voglibose CAS 83480-29-9, a castanospermina CAS 79831-76-8 e a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Os inibidores químicos da α-glicosidase apresentam uma série de mecanismos através dos quais impedem a atividade enzimática essencial para a degradação dos hidratos de carbono. A acarbose, o miglitol e a voglibose actuam através de inibição competitiva, em que cada molécula se assemelha muito aos substratos naturais da α-glucosidase. Ao ligarem-se ao local ativo da enzima, estes inibidores impedem a α-glicosidase de catalisar a hidrólise dos oligossacáridos em glucose, inibindo assim a sua função. A castanospermina e a 1-desoxinojirimicina reforçam ainda mais esta abordagem, não só porque se ligam ao sítio ativo, mas também porque imitam o estado de transição do substrato durante a reação enzimática. Este mimetismo é particularmente eficaz, uma vez que bloqueia a via de processamento da enzima, reduzindo efetivamente a sua atividade catalítica.

Além disso, sabe-se que o Salacinol e a Montbretina A se ligam fortemente ao local ativo da α-glicosidase, o que inibe a clivagem dos sacarídeos, reduzindo assim diretamente a função da enzima no metabolismo dos hidratos de carbono. A trestatina A segue uma via diferente, ligando-se de forma não competitiva a um local alostérico da α-glucosidase, o que induz uma alteração conformacional na enzima, reduzindo a sua atividade. A valienamina, que se assemelha aos substratos naturais, e a isofagomina, que estabiliza uma forma inativa da enzima, apresentam ambos efeitos inibitórios. A desoximanoniojirimicina realiza a inibição ocupando o sítio ativo, impedindo assim a ligação do substrato normal. Por último, a estratégia de inibição da swainsonina consiste em imitar o estado de transição da reação de hidrólise que a α-glucosidase catalisa, o que impede efetivamente a capacidade funcional da enzima para processar hidratos de carbono. Cada uma destas substâncias químicas emprega uma estratégia distinta para inibir a α-glicosidase, mas todas convergem para o resultado comum de reduzir a capacidade da enzima para atuar sobre os seus substratos de hidratos de carbono.