ALG5 Inibidores

Os inibidores comuns da ALG5 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a suainsonina CAS 72741-87-8, o cloridrato de desoximanodirimicina CAS 84444-90-6, a kifunensina CAS 109944-15-2 e a esturosporina CAS 62996-74-1.

A proteína de glicosilação ligada à asparagina 5 (ALG5), uma enzima essencial envolvida no intrincado processo de glicosilação ligada à N no retículo endoplasmático (ER) das células eucarióticas. A glicosilação ligada a N desempenha um papel fundamental na modificação pós-traducional das proteínas, em que cadeias de oligossacáridos são ligadas a resíduos de asparagina em proteínas nascentes. Este processo de glicosilação é crucial para a correta dobragem, estabilidade e funcionalidade de várias proteínas secretoras e ligadas à membrana. Por conseguinte, os inibidores da ALG5 exercem a sua influência perturbando este mecanismo celular fundamental, o que, em última análise, tem repercussões significativas na homeostase das proteínas e na fisiologia celular.

O mecanismo de ação dos inibidores da ALG5 centra-se principalmente na sua interferência com a atividade enzimática da ALG5, impedindo eficazmente o corte e o processamento de glicoproteínas ligadas a N com elevado teor de manose. Estes inibidores actuam frequentemente como inibidores competitivos ou irreversíveis de enzimas envolvidas na glicosilação, como as α-manosidase I e II ou as α-glicosidases, que são componentes críticos da via de glicosilação. Ao fazê-lo, obstruem a maturação ordenada das glicoproteínas no interior do RE, levando à acumulação de proteínas mal dobradas ou parcialmente glicosiladas. Esta perturbação não só compromete o funcionamento adequado das glicoproteínas, como também desencadeia respostas de stress celular, incluindo a resposta às proteínas não dobradas (UPR), que visa restaurar a homeostase do RE. Essencialmente, os inibidores ALG5 servem como ferramentas valiosas na investigação básica para elucidar os meandros dos processos de glicosilação, permitindo aos cientistas compreender melhor os fundamentos moleculares do controlo de qualidade das proteínas e as respostas ao stress do ER numa vasta gama de contextos celulares.