ALG10B Inibidores

Os inibidores comuns da ALG10B incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a suainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2 e o cloridrato de desoximaniojirimicina CAS 84444-90-6.

Os inibidores químicos da ALG10B funcionam interrompendo várias etapas da via de glicosilação, cada uma afectando a atividade da enzima através de mecanismos diferentes. A tunicamicina, por exemplo, impede a etapa inicial da glicosilação ligada à N, bloqueando assim a formação de oligossacáridos ligados ao dolicol, que são substratos essenciais para a ALG10B. Sem estes substratos, a ALG10B não pode desempenhar o seu papel na adição de resíduos de glucose à cadeia de glicano em crescimento. Do mesmo modo, a swainsonina e a desoxymannojirimycin têm como alvo a manosidase II e as manosidases, respetivamente, que são enzimas que processam os glicanos que contêm manose no retículo endoplasmático (ER) e no aparelho de Golgi. Ao inibir estas enzimas, ambos os produtos químicos inibem indiretamente a ALG10B, impedindo a maturação das glicoproteínas que a ALG10B modifica. A castanospermina e a desoxinojirimicina também prejudicam o processamento das glicoproteínas, inibindo as glucosidases responsáveis pelo corte dos resíduos de glucose, um pré-requisito para o funcionamento correto da ALG10B.

A kifunensina, por outro lado, inibe a manosidase I, que é outra enzima crucial no processamento de oligossacáridos ligados ao Asn, um passo necessário antes da ação da ALG10B. Isto resulta numa falta de substratos maduros para a ALG10B, inibindo assim a sua função. A nojirimicina e o celgosivir, ambos inibidores da glucosidase, interrompem a clivagem dos resíduos de glucose necessários para o correto dobramento e processamento das glicoproteínas, o que constitui um passo fundamental antes de a ALG10B poder desempenhar a sua função. O salacinol e a isofagomina têm como alvo diferentes glucosidases, mas o resultado é o mesmo: a rutura das estruturas de glicanos maduros necessárias para a atividade enzimática da ALG10B. Por último, a 1-Deoxymannojirimycin, ao inibir a manosidase, afecta o processamento dos oligossacáridos de forma semelhante à da Swainsonina e da Deoxymannojirimycin, conduzindo, em última análise, a uma inibição da atividade funcional da ALG10B. Cada um destes produtos químicos, através das suas acções inibitórias distintas, converge para o ponto de prejudicar a capacidade da ALG10B para modificar as glicoproteínas, um passo crítico na síntese e processamento adequados das glicoproteínas.