estimulam indiretamente a ativação funcional da ALG-4 através de vias de sinalização específicas. A epinefrina, a forskolina e o isoproterenol, por exemplo, activam a adenilil ciclase, o que leva a um aumento dos níveis de AMPc. Esta elevação do AMPc desencadeia então a PKA, que pode fosforilar e ativar a ALG-4. Esta série de eventos mostra como estes químicos influenciam diretamente a atividade funcional da ALG-4. Em contraste, o 12-Miristato 13-Acetato de forbol (PMA) opera através de um mecanismo diferente, activando a proteína quinase C (PKC) que pode então fosforilar e estimular a ALG-4.
Outros activadores da ALG-4, como o ácido okadaico e a calicilina A, funcionam através da inibição de enzimas desactivadoras, levando à ativação sustentada da ALG-4. Estes produtos químicos inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, enzimas responsáveis pela desfosforilação e consequente desativação da ALG-4. Ao obstruir estas enzimas, o ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desativação da ALG-4, levando à sua ativação contínua. Da mesma forma, o H-89 e a Estaurosporina inibem as proteínas cinases, resultando na regulação positiva dos níveis de AMPc e na ativação indireta da ALG-4. O H-89 inibe a PKA, levando ao aumento dos níveis de AMPc, enquanto a Estaurosporina inibe a PKC, alterando as vias de sinalização celular e levando indiretamente à ativação da ALG-4.
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