Alcohol Dehydrogenase Ativadores

Os activadores comuns da álcool desidrogenase incluem, entre outros, o fomepizol CAS 7554-65-6, o 2-propanol CAS 67-63-0, o NAD+, o ácido livre CAS 53-84-9, a D-(-)-frutose CAS 57-48-7 e o etilenoglicol CAS 107-21-1.

Os activadores da álcool desidrogenase (ADH) abrangem uma variedade de compostos que aumentam a atividade da enzima, servindo como substratos ou modulando a sua expressão e especificidade de substrato. O etanol, como substrato primário, aumenta diretamente a atividade da ADH ao sofrer oxidação em acetaldeído, uma reação chave no metabolismo do álcool. Outros substratos, como o isopropanol, o metanol e o etilenoglicol, também aumentam a atividade da ADH, servindo como moléculas alternativas para a oxidação, o que leva a um aumento do turnover enzimático. A presença destes substratos assegura um ciclo catalítico contínuo, mantendo a enzima num estado ativo. O NAD+, enquanto cofator essencial, desempenha um papel fundamental na facilitação das reacções catalisadas pela ADH, sendo a sua disponibilidade um fator determinante da atividade da ADH. A frutose contribui indiretamente ao aumentar a utilização hepática de NADH, aumentando assim os níveis de NAD+ e apoiando a atividade da ADH.

Para além dos substratos e dos cofactores, compostos como o 4-metilpirazol, o fomepizol e o pirazol, tipicamente conhecidos como inibidores, podem paradoxalmente aumentar a atividade da ADH em determinadas condições, influenciando a expressão da enzima ou modificando a sua afinidade por vários substratos. Esta modulação pode levar a um aumento da taxa de metabolismo do álcool. O acetaldeído, o produto da oxidação do etanol, pode aumentar ainda mais a atividade da ADH através de um mecanismo de feedback, em que níveis elevados levam a uma regulação positiva da expressão ou da atividade da ADH. Do mesmo modo, o sorbitol e o cloral, ao serem oxidados por isoformas específicas da ADH, contribuem para a diversidade catalítica e o reforço funcional da enzima.