Akt Ativadores

Os activadores comuns da Akt incluem, entre outros, a fumonisina B1 CAS 116355-83-0, a insulina CAS 11061-68-0, o bis(pinacolato)diboro CAS 73183-34-3, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os activadores da Akt englobam uma gama de compostos concebidos para aumentar a atividade da proteína quinase Akt específica da serina/treonina, também conhecida como proteína quinase B (PKB). A Akt é fundamental para muitos processos celulares, incluindo o metabolismo, a proliferação celular, a apoptose e a transcrição. Existem três isoformas de Akt, cada uma com funções únicas e sobrepostas nas vias de sinalização celular. A ativação da Akt requer normalmente fosforilação, um processo facilitado por interações com cinases a montante, como a quinase-1 dependente de fosfoinositídeos (PDK1) e o complexo 2 do alvo da rapamicina nos mamíferos (mTORC2). Os activadores da Akt funcionam promovendo este processo de fosforilação, potencialmente aumentando as interações entre a Akt e as suas cinases ou estabilizando a forma fosforilada da Akt. A identificação dos activadores da Akt é conseguida através de um rastreio de elevado rendimento, procurando moléculas capazes de aumentar a atividade da Akt. Estas moléculas candidatas são então sujeitas a uma variedade de ensaios bioquímicos, tanto in vitro como em sistemas baseados em células, para validar a sua capacidade de aumentar a fosforilação e a ativação da Akt. Os estudos da relação estrutura-atividade (SAR) fazem parte integrante desta fase, uma vez que permitem saber como as alterações estruturais da molécula afectam a sua função activadora.

Para aperfeiçoar estes activadores, os investigadores aprofundam os meandros moleculares da forma como estes compostos interagem com o domínio da quinase Akt. Técnicas como a cristalografia de raios X podem revelar os modos de ligação dos activadores, oferecendo pistas sobre a forma como podem estabilizar a conformação ativa da Akt. Estes conhecimentos estruturais orientam os químicos medicinais na síntese de análogos com caraterísticas optimizadas, incluindo a potência e a seletividade para a Akt. Métodos biofísicos complementares, como a ressonância plasmónica de superfície (SPR) e a calorimetria de titulação isotérmica (ITC), são utilizados para avaliar as afinidades e a cinética de ligação. Através de análises tão detalhadas, os activadores da Akt são desenvolvidos como ferramentas precisas para dissecar o envolvimento da Akt em várias vias celulares, contribuindo para uma compreensão mais ampla do seu papel nas complexas redes de sinalização que regulam o comportamento celular. Estes compostos são particularmente úteis para examinar os papéis multifacetados da Akt e o delicado equilíbrio da atividade da quinase que é crucial para a homeostase celular.