AKR1E1 Ativadores

Os activadores comuns do AKR1E1 incluem, entre outros, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, a Curcumina CAS 458-37-7, o Resveratrol CAS 501-36-0, a Quercetina CAS 117-39-5 e a Zerumbona CAS 471-05-6.

O desenvolvimento de tais activadores AKR1E1 exigiria uma abordagem abrangente, começando pela determinação da estrutura tridimensional da enzima, possivelmente através de cristalografia de raios X ou espetroscopia NMR. Esta informação estrutural seria inestimável para identificar potenciais locais alostéricos ou resíduos-chave no local ativo que são passíveis de ativação por pequenas moléculas. Com os sítios-alvo identificados, pode ser utilizada uma combinação de química computacional e de rastreio de elevado rendimento para descobrir compostos de referência. As ferramentas computacionais, como a ancoragem molecular e o rastreio virtual, permitiriam a avaliação in silico de grandes bibliotecas de compostos quanto ao seu potencial como activadores, enquanto o rastreio de elevado rendimento forneceria dados empíricos sobre os seus efeitos na atividade enzimática.

O aperfeiçoamento destes compostos principais envolveria ciclos iterativos de síntese química e ensaios de atividade, com o objetivo de aumentar a potência, a seletividade e as propriedades físico-químicas desejáveis. Os químicos medicinais modificariam as estruturas químicas destes compostos com base nos resultados dos estudos da relação estrutura-atividade (SAR), que elucidariam a forma como as alterações à molécula afectam a sua interação com o AKR1E1. Ao longo deste processo, seria fundamental garantir que os activadores fossem selectivos para o AKR1E1 e não reagissem de forma cruzada com outras enzimas AKR ou proteínas não relacionadas, o que poderia conduzir a efeitos fora do alvo. O objetivo final desta investigação seria compreender melhor o papel da enzima no metabolismo celular e a forma como a sua atividade pode ser modulada por pequenas moléculas. Estes estudos poderiam contribuir de forma significativa para o domínio da bioquímica e da enzimologia, oferecendo informações sobre a regulação da atividade enzimática e as vias metabólicas em que a enzima participa.