AKR1C21 Inibidores

Os inibidores comuns do AKR1C21 incluem, entre outros, o DCC CAS 538-75-0, o fluoreto de fenilmetilsulfonilo CAS 329-98-6, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9, o dissulfiram CAS 97-77-8 e o dietilestilbestrol CAS 56-53-1.

Os inibidores químicos da AKR1C21 podem ter diversos mecanismos de ação, cada um afectando a atividade da proteína de formas distintas. O nonano, por exemplo, integra-se nas membranas celulares, o que pode levar a perturbações nas interacções lípido-proteína, essenciais para as funções associadas à membrana da AKR1C21. Do mesmo modo, o 1-Hexadecanol, por ser um álcool gordo, pode perturbar as membranas celulares, desestabilizando potencialmente a localização do AKR1C21 ou alterando a sua conformação, inibindo assim a sua atividade. A N,N'-Diciclohexilcarbodiimida pode reagir com os grupos carboxilo das proteínas, o que pode provocar alterações estruturais no AKR1C21 que impedem a sua ação enzimática. O fluoreto de fenilmetanosulfonilo actua modificando covalentemente os resíduos de serina no local ativo das enzimas; se o AKR1C21 contiver um resíduo de serina crucial, esta modificação pode resultar numa inibição irreversível. A iodoacetamida tem como alvo os resíduos de cisteína através da alquilação, o que pode levar a uma perda da função da AKR1C21 se esta depender desses resíduos para a sua atividade catalítica.

Outros compostos que afectam a atividade da AKR1C21 são compostos como o dissulfureto de tetraetiltiuram, que modifica os resíduos de cisteína, potencialmente inactivando a enzima se estes resíduos estiverem perto ou dentro do seu sítio ativo. Os metabolitos da metildopa podem interferir com as vias enzimáticas e, se a AKR1C21 fizer parte dessas vias, a sua função pode ser inibida. O dietilestilbestrol pode competir com substratos endógenos da AKR1C21 se a proteína estiver envolvida no metabolismo hormonal. O fosfato de piridoxal pode formar bases de Schiff com resíduos de lisina, o que pode resultar na inibição da AKR1C21 se esta depender da lisina para a catálise. O clotrimazol, conhecido por inibir as enzimas do citocromo P450, pode inibir a AKR1C21 se a proteína partilhar um local de ligação ou um mecanismo enzimático semelhante. O ebselen, que imita a atividade da glutationa peroxidase, pode levar a uma redução do glutatião disponível ou competir pelos locais de ligação, afectando a função da AKR1C21 se a enzima for dependente do glutatião. Por último, a inibição da síntese de ácidos gordos pelo Triclosan pode limitar a disponibilidade de substrato para a AKR1C21, inibindo assim a sua atividade se esta necessitar de ácidos gordos para a sua função.