AIP2 Ativadores

Os activadores AIP2 comuns incluem, entre outros, a leptomicina B CAS 87081-35-4, o PMA CAS 16561-29-8, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0 e o A23187 CAS 52665-69-7.

AIP2, uma ubiquitina ligase E3, orquestra a degradação dependente da ubiquitina de proteínas alvo envolvidas em vários processos celulares. Os activadores identificados aumentam direta ou indiretamente a atividade da AIP2 através de vias de sinalização ou processos biológicos específicos. A leptomicina B, ao inibir a CRM1, impede a exportação nuclear de AIP2, conduzindo a uma maior acumulação nuclear e a uma maior atividade da ubiquitina ligase para a degradação específica de substratos nucleares. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), desencadeando a fosforilação do AIP2 e aumentando assim a sua atividade de ubiquitina ligase. O MG-132, um inibidor do proteassoma, aumenta indiretamente a atividade da AIP2 ao estabilizar os substratos ubiquitinados, dando à AIP2 mais tempo para reconhecer e degradar o substrato. O etoposido induz danos no ADN e ativa a via de sinalização ATM/ATR, conduzindo a um aumento da fosforilação do AIP2 e a uma maior atividade da ubiquitina ligase.

O A23187, um ionóforo de cálcio, aumenta diretamente a atividade do AIP2 através da ativação da via da proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII). A roscovitina, um inibidor da quinase dependente da ciclina (CDK), aumenta diretamente a atividade do AIP2, inibindo as CDK e promovendo a paragem do ciclo celular, o que leva a um aumento da fosforilação do AIP2. O Bay 11-7082 e o Bay 11-7821, inibidores da ativação do NF-κB e da IKK, respetivamente, aumentam diretamente a atividade do AIP2, bloqueando a via de sinalização do NF-κB. A 5-azacitidina, um inibidor da DNA metiltransferase, aumenta indiretamente a atividade do AIP2, desmetilando a sua região promotora e aumentando a sua expressão. O UCN-01, um inibidor da Chk1, aumenta indiretamente a atividade do AIP2 induzindo o stress da replicação e activando a via de sinalização ATM/ATR. O SGC-CBP30, um inibidor da família BET, aumenta diretamente a atividade do AIP2 ao bloquear a ligação da proteína BET à sua região promotora, aumentando a transcrição do AIP2. A hexametileno bisacetamida (HMBA), um indutor de diferenciação, aumenta indiretamente a atividade da AIP2 ao promover a diferenciação celular, conduzindo a um aumento dos níveis de AIP2. A compreensão abrangente destes activadores fornece informações sobre potenciais estratégias para modular a atividade da AIP2 e contribui para desvendar a complexidade da degradação proteica dependente da ubiquitina nos processos celulares.