AIM2 Ativadores

Os activadores AIM2 comuns incluem, entre outros, o 2',3'-cGAMP CAS 1441190-66-4, o imiquimod CAS 99011-02-6, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, o ADP CAS 58-64-0 e o sal de sódio da nigericina CAS 28643-80-3.

Os activadores AIM2 (Absent in Melanoma 2) orquestram a montagem do inflamassoma AIM2, um componente crítico do sistema imunitário inato. O ativador direto cGAMP funciona como um ligando chave, ligando-se ao AIM2 e induzindo alterações conformacionais que levam à formação do inflamassoma AIM2. Esta intrincada dança molecular realça a especificidade do cGAMP no início da resposta imune inata, mostrando a sensibilidade requintada do AIM2 à sinalização de nucleótidos. O poli(dA:dT) e o dsDNA actuam como activadores directos da AIM2, ligando-se ao domínio HIN-200 da AIM2, desencadeando alterações estruturais e facilitando a montagem do inflamassoma. Estas interacções sublinham o papel da AIM2 na deteção de danos no ADN ou de estruturas aberrantes do ADN, fundamentais para a deteção do stress celular. O imiquimod e o etoposide proporcionam uma ativação indireta através da sinalização TLR7 e dos danos no ADN, respetivamente, ligando a ativação da AIM2 a respostas celulares mais amplas. O imiquimod ativa o TLR7, iniciando a produção de interferão de tipo I, enquanto os danos no ADN induzidos pelo etoposídeo sinalizam através da via ATM, culminando na ativação da AIM2.

O ATP e a nigericina, ao promoverem o efluxo de potássio, funcionam como activadores indirectos do AIM2, uma vez que o efluxo de potássio é um estímulo conhecido para a montagem do inflamassoma AIM2. Estes produtos químicos ilustram os diversos sinais celulares que convergem para o AIM2, realçando a sua integração na homeostase celular. Os danos no ADN genómico, as nanopartículas de sílica, o acetaminofeno e o lipopolissacárido (LPS) contribuem para a ativação do AIM2 através de vários mecanismos, incluindo o stress oxidativo, a produção de ROS e a sinalização TLR4. Estes activadores indirectos mostram a intrincada rede de sinais que podem convergir para a AIM2, realçando o seu papel como sentinela da integridade celular. Em resumo, os activadores da AIM2 englobam um conjunto diversificado de substâncias químicas, cada uma delas influenciando intrinsecamente a ativação da AIM2 através da ligação direta ao ligando, da interação com o ADN ou de vias de sinalização indirectas. A compreensão destes mecanismos fornece uma perspetiva diferenciada sobre a forma como o AIM2 contribui para o sistema de vigilância celular, detectando e respondendo a sinais moleculares associados ao stress e ao perigo celular.