AHA-1 Ativadores

Os activadores comuns da AHA-1 incluem, entre outros, o Radicicol CAS 12772-57-5, o óxido de arsénio(III) CAS 1327-53-3, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1 e o ácido salicílico CAS 69-72-7.

AHA-1, conhecida formalmente como ativador da Hsp90 ATPase homóloga 1, é um ator fundamental na homeostase celular com um papel especializado no sistema de chaperonas. Esta proteína funciona como uma co-chaperona que auxilia o complexo Hsp90, uma máquina molecular crítica responsável pela dobragem, manutenção e regulação adequadas de numerosas proteínas clientes. A expressão da AHA-1 é crucial para a integridade deste sistema de chaperones e pode ser sensível a uma variedade de condições celulares, particularmente aquelas que perturbam a homeostase proteica. Os factores de stress ambiental, como o choque térmico, o stress oxidativo e a exposição a metais pesados, ou os compostos químicos que afectam a estabilidade e a função das proteínas, podem induzir a expressão da AHA-1. Através da regulação positiva da AHA-1, as células podem esforçar-se por contrabalançar a proteostase alterada e manter a funcionalidade celular.

Na tentativa de compreender a regulação da expressão do AHA-1, certos produtos químicos surgiram como potenciais activadores que poderiam aumentar os seus níveis. Indutores químicos como os inibidores da Hsp90, como o radicicol, poderiam inadvertidamente promover a expressão do AHA-1 ao desestabilizar o complexo chaperone Hsp90, desencadeando uma resposta celular compensatória. Outros compostos, incluindo os que geram espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, ou metais pesados, como o cádmio e o trióxido de arsénio, podem também induzir uma resposta ao stress que leva à regulação positiva do AHA-1. Esta resposta seria uma tentativa de restaurar a homeostase proteica face ao aumento das proteínas mal dobradas. Além disso, as substâncias que inibem a síntese proteica alargada, como a ciclo-heximida, podem resultar numa acumulação de proteínas não dobradas, estimulando potencialmente um aumento da expressão de AHA-1 como parte de uma tentativa celular mais vasta de gerir o stress proteotóxico. A compreensão da dinâmica da expressão de AHA-1 em relação a estes compostos pode fornecer informações sobre a intrincada rede de respostas celulares ao stress e a resiliência do proteoma.