AGA Ativadores

Os activadores AGA comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, A23187 CAS 52665-69-7 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores dos AGA são uma classe diversificada de compostos químicos que influenciam várias vias de sinalização celular, conduzindo a uma maior atividade funcional dos AGA. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a forskolina são compostos que activam a PKC e a adenilil ciclase, respetivamente. O PMA mimetiza o ativador fisiológico diacilglicerol, ligando-se à PKC e activando-a, a qual poderá fosforilar os AGA ou as proteínas que modulam a atividade dos AGA, levando a um aumento da função enzimática dos AGA. A forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que ativa a PKA, influenciando o AGA através da fosforilação do próprio AGA ou de componentes reguladores que podem aumentar a sua eficiência catalítica.

Os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, aumentam o cálcio intracelular, o que ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio, capazes de aumentar a atividade do AGA. Isto pode resultar da fosforilação direta do AGA ou da modificação de proteínas nos complexos de sinalização associados ao AGA. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido okadaico e a calicilina A, aumentam os níveis de fosforilação das proteínas celulares, incluindo o AGA ou os seus interactivos, aumentando assim indiretamente a atividade do AGA. Compostos como a Estaurosporina e a Bisindolilmaleimida I, apesar de serem inibidores da quinase, podem levar indiretamente ao aumento da atividade do AGA, modulando a atividade de quinases específicas ou alterando o equilíbrio das vias de sinalização que controlam a função do AGA. A esturosporina, em doses baixas, ativa seletivamente certas isoformas de PKC que poderiam aumentar a atividade do AGA. A bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode resultar na ativação compensatória de vias alternativas que conduzem à ativação do AGA.