AGA アクチベーター

一般的なAGA活性剤としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、A23187 CAS 52665-69-7、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AGA活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を及ぼし、AGAの機能的活性を増強させる化学物質の多様なクラスである。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とフォルスコリンは、それぞれPKCとアデニルシクラーゼを活性化する化合物である。PMAは、生理学的活性化因子であるジアシルグリセロールを模倣し、PKCに関与して活性化し、AGAまたはAGAの活性を調節するタンパク質をリン酸化し、AGAの酵素機能を増大させる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、AGA自体またはその触媒効率を高める調節成分のリン酸化によってAGAに影響を与える。

イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウムを上昇させ、AGAの活性を高めることができるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。これは、AGAの直接的なリン酸化、あるいはAGA関連シグナル伝達複合体内のタンパク質の修飾によって生じる可能性がある。オカダ酸やカリクリンAのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、AGAやその相互作用因子を含む細胞タンパク質のリン酸化レベルを上昇させ、それによって間接的にAGA活性を増強する。StaurosporineやBisindolylmaleimide Iのような化合物は、キナーゼ阻害剤であるにもかかわらず、特定のキナーゼの活性を調節したり、AGA機能を制御するシグナル伝達経路のバランスを変化させたりすることによって、間接的にAGA活性の増強につながる可能性がある。スタウロスポリンは、低用量で特定のPKCアイソフォームを選択的に活性化し、AGA活性を増強する可能性がある。ビシンドリルマレイミドIは、PKC阻害剤ではあるが、AGA活性化につながる代替経路の代償的活性化をもたらす可能性がある。