Ag2 Ativadores

Os activadores Ag2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, o IBMX CAS 28822-58-4 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os Ag2 incluem uma variedade de compostos que podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que levam à sua ativação. A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. Níveis elevados de AMPc funcionam como um segundo mensageiro para ativar a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA fosforila as proteínas alvo, incluindo a Ag2, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética, actua como agonista dos receptores beta-adrenérgicos para elevar os níveis de AMPc, estimulando a adenilato ciclase, o que leva à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do Ag2. A prostaglandina E2 (PGE2), através da sua ação nos receptores acoplados à proteína G (GPCR), também ativa a adenilato ciclase, culminando no aumento do AMPc e na fosforilação da Ag2 mediada pela PKA.

O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases responsáveis pela degradação do AMPc, leva a uma acumulação de AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e assegurando a fosforilação contínua do Ag2. A epinefrina, uma catecolamina natural, ativa os receptores adrenérgicos, desencadeando um aumento semelhante do AMPc através da ativação da adenilato ciclase, enquanto o glucagon, através do seu próprio recetor, desencadeia uma cadeia de eventos que culmina na ativação da PKA e na fosforilação do Ag2. O dibutiril-AMP, um análogo estável do AMPc, contorna as vias mediadas pelos receptores e ativa diretamente a PKA, que por sua vez fosforila o Ag2. A histamina, ao ligar-se aos seus receptores específicos, pode ativar a adenilato ciclase em determinados tipos de células, aumentando o AMPc e activando a PKA, que por sua vez fosforila o Ag2. Os agonistas beta-adrenérgicos, como a terbutalina e a dobutamina, estimulam seletivamente a adenilato ciclase ligada aos respectivos receptores, aumentando os níveis de AMPc e permitindo à PKA fosforilar o Ag2. Finalmente, o rolipram e a anagrelida, através da inibição de isoenzimas específicas da fosfodiesterase, aumentam as concentrações intracelulares de AMPc, promovendo assim a fosforilação mediada pela PKA e a ativação do Ag2.