adseverin Inibidores

Os inibidores comuns da adseverina incluem, entre outros, o verapamil CAS 52-53-9, o 2-APB CAS 524-95-8, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a citocalasina D CAS 22144-77-0 e a faloidina CAS 17466-45-4.

A adseverina, um membro da família gelsolina/vilina das proteínas de corte e de capeamento da actina, desempenha um papel fundamental na regulação dinâmica do citoesqueleto de actina. Está envolvida em vários processos celulares, incluindo a motilidade celular, a secreção e o tráfico de membranas. A adseverina funciona ligando-se aos filamentos de actina, rompendo-os e, em seguida, tapando as extremidades de crescimento rápido, o que impede a polimerização adicional dos monómeros de actina nessas extremidades. Esta remodelação dos filamentos de actina é crucial para a rápida reorganização do citoesqueleto em resposta a sinais celulares e sinais ambientais, facilitando as alterações na forma da célula e a formação de saliências na membrana necessárias para o movimento celular e o tráfico de vesículas endocíticas e exocíticas. A atividade da adseverina é, assim, essencial para a manutenção da dinâmica e da arquitetura celulares, com impacto numa série de processos fisiológicos, desde o desenvolvimento dos tecidos até à resposta imunitária.

A inibição da adseverina envolve mecanismos que, direta ou indiretamente, reduzem as suas actividades de corte e fecho da actina. Uma das abordagens para inibir a função da adseverina é através da modulação da concentração de iões de cálcio (Ca2+), uma vez que a sua atividade é altamente dependente da ligação ao Ca2+. Sem níveis suficientes de Ca2+, a adseverina não pode sofrer as alterações conformacionais necessárias para a interação com a actina e a subsequente rutura dos filamentos. Além disso, as modificações pós-traducionais da adseverina, como a fosforilação, podem alterar a sua afinidade pela actina ou a sua atividade de rompimento, servindo como outro mecanismo regulador. Além disso, a expressão da adseverina pode ser regulada negativamente a nível transcricional por vias de sinalização específicas ou factores de transcrição, o que acaba por diminuir a sua abundância e atividade na célula. Estes mecanismos inibitórios asseguram que a estrutura e a dinâmica do citoesqueleto de actina podem ser ajustadas de acordo com as necessidades da célula, realçando a complexidade da regulação celular e o papel crítico da adseverina na organização do citoesqueleto.