ADAT3 Inibidores

Os inibidores comuns do ADAT3 incluem, entre outros, a 5-Iodotubercidina CAS 24386-93-4, a Estaurosporina CAS 62996-74-1, o mono-hidrato de 2'-desoxiadenosina CAS 16373-93-6, a Hidroxiureia CAS 127-07-1 e a 5-Aza-2′-Desoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os inibidores da ADAT3 abrangem uma gama de compostos que reduzem indiretamente a atividade funcional da ADAT3, influenciando a disponibilidade e o estado dos seus substratos de ARNt, em vez de inibirem diretamente a própria enzima. Estes compostos perturbam normalmente o metabolismo dos nucleótidos ou as vias de processamento do ARN, conduzindo a uma redução do conjunto de substratos de ARNt ou a alterações nos padrões de modificação do ARNt que são essenciais para a atividade do ADAT3. Por exemplo, inibidores como a 5-Iodotubercidina e a hidroxiureia reduzem a disponibilidade dos nucleótidos necessários para a síntese e modificação adequadas do ARNt, inibindo assim indiretamente a ação do ADAT3. Compostos como a 2'-desoxiadenosina e a puromicina podem competir com os componentes do ARNt ou mimetizá-los, impedindo potencialmente o ADAT3 de aceder ao seu substrato normal.

Os mecanismos de inibição indireta também se estendem a compostos que afectam as actividades das metiltransferases do ADN e do ARN, como a decitabina e a azacitidina, que podem levar a alterações no panorama de modificação do ARN, afectando assim indiretamente a função do ADAT3 na desaminação do ARNt. Outros análogos de nucleósidos, como a cladribina e a ribavirina, perturbam o equilíbrio dos pools de nucleótidos, o que é crucial para a manutenção dos níveis de substrato do ARNt e, consequentemente, para as reacções de desaminação mediadas pelo ADAT3. O metotrexato e a clofarabina demonstram o impacto mais vasto da inibição da síntese de nucleótidos na disponibilidade de substratos de ARNt para enzimas como a ADAT3, salientando a interligação das vias metabólicas e os mecanismos indirectos através dos quais a atividade da ADAT3 pode ser modulada.