ADAM29 Inibidores

Os inibidores comuns da ADAM29 incluem, entre outros, o Marimastat CAS 154039-60-8, o Batimastat CAS 130370-60-4, o GM 6001 CAS 142880-36-2, o TAPI-2 CAS 187034-31-7 e o WAY 170523 CAS 307002-73-9.

Os inibidores químicos da ADAM29 atingem a sua ação inibidora através de uma variedade de interacções com o sítio ativo da enzima, que é essencial para a sua função proteolítica. O Marimastat e o Batimastat, por exemplo, ligam-se ao ião zinco catalítico no sítio ativo da ADAM29, bloqueando eficazmente a sua capacidade de interagir com os substratos e inibindo assim a sua atividade de protease. Do mesmo modo, o Ilomastat e o TAPI-2 têm como alvo o motivo de ligação ao zinco da ADAM29, que é crucial para a clivagem enzimática das ligações peptídicas. Estes inibidores utilizam a presença do ião zinco como ponto de ancoragem para perturbar a função normal da ADAM29, impedindo o processamento proteolítico dos seus substratos.

Além disso, o GM6001 também funciona através da ligação ao ião zinco no sítio ativo da ADAM29. Sabe-se que outros inibidores, como o WAY-170523 e o PD-166793, inibem as metaloproteinases da matriz, que partilham semelhanças estruturais com a ADAM29, o que indica que estes produtos químicos podem inibir a ADAM29 ligando-se ao seu domínio de metaloprotease de forma semelhante. O TAPI-0, ao imitar o substrato da ADAM29, pode ligar-se irreversivelmente ao seu sítio ativo e inibir a sua função. Pode presumir-se que o KB-R7785, que inibe a ADAM17, outro membro da família ADAM, também inibe a ADAM29 por um mecanismo semelhante. Por último, o Ro 32-3555 actua sobre a ADAM29 quelando o ião zinco no domínio da metaloprotease, impedindo a enzima de realizar as suas actividades proteolíticas normais. Estes inibidores químicos aproveitam as características estruturais e funcionais da ADAM29 para exercerem os seus efeitos inibitórios, demonstrando uma gama de estratégias moleculares concebidas para interromper a atividade da proteína.