ADAM26B Inibidores

Os inibidores comuns da ADAM26B incluem, entre outros, o marimastato CAS 154039-60-8, o batimastato CAS 130370-60-4, o GM 6001 CAS 142880-36-2, a doxiciclina-d6 e o prinomastato CAS 192329-42-3.

Os inibidores químicos da ADAM26B funcionam principalmente através do envolvimento com o domínio da metaloprotease que é central para a atividade enzimática da proteína. O Marimastat e o Batimastat, por exemplo, são inibidores da metaloprotease da matriz de largo espetro que visam este domínio. Ao quelarem o ião zinco no local ativo da ADAM26B, estes inibidores impedem o processo catalítico necessário para a proteólise das moléculas de substrato. Do mesmo modo, o Ilomastat liga-se ao mesmo sítio ativo contendo zinco, obstruindo a função enzimática da ADAM26B. Este modo de inibição não é exclusivo destes compostos; o prinomastat e o PD 166793 também envolvem a ADAM26B de forma comparável, visando o domínio da metaloprotease para suprimir a função de protease da proteína. A inibição desta atividade proteolítica é fundamental para a modulação do processo enzimático realizado pela ADAM26B.

Outros inibidores químicos, como o TAPI-0 e a Doxiciclina, apesar dos seus usos primários em diferentes contextos bioquímicos, também podem inibir a ADAM26B. O TAPI-0, conhecido pela sua inibição da enzima conversora do fator de necrose tumoral alfa (TACE), uma metaloprotease semelhante, pode inibir a ADAM26B através de um mecanismo partilhado de inibição da metaloprotease. A doxiciclina, embora classificada como um antibiótico, liga-se ao domínio da metaloprotease e impede a atividade da ADAM26B. Mais adiante neste espetro, o SB-3CT, que visa seletivamente a MMP-2 e a MMP-9, pode inibir a ADAM26B através de um mimetismo do estado de transição do substrato que bloqueia o local ativo. Além disso, compostos como o Andrographolide, que inibe a ativação do NF-kB - um regulador de várias MMPs - podem levar a uma redução da atividade proteolítica da ADAM26B. ARP-100, Ro 32-3555 e WAY-170523 são outros exemplos de inibidores de MMP que podem ligar-se diretamente ao domínio da metaloprotease da ADAM26B, impedindo assim a clivagem proteolítica dos substratos da ADAM26B e inibindo eficazmente a sua ação. Estes inibidores utilizam a estratégia comum de bloqueio do sítio ativo para impedir a função da enzima.