ADAM21 Inibidores

Os inibidores comuns da ADAM21 incluem, entre outros, o Marimastat CAS 154039-60-8, o Batimastat CAS 130370-60-4, o GM 6001 CAS 142880-36-2, o ARP 100 CAS 704888-90-4 e o Ro 32-3555 CAS 190648-49-8.

Os inibidores químicos da ADAM21 funcionam através da interação com o local ativo da proteína, que é crucial para a sua atividade proteolítica. O Marimastat e o Batimastat, ambos inibidores da metaloprotease da matriz (MMP) de largo espetro, podem inibir a ADAM21 ligando-se a este sítio ativo. O processo de inibição envolve a quelação do ião zinco no local ativo da enzima, que é essencial para a atividade proteolítica da ADAM21. Do mesmo modo, o GM6001, um inibidor à base de hidroxamato, pode ter como alvo o domínio da metaloprotease da ADAM21, bloqueando eficazmente a sua capacidade de interagir com os substratos. Isto deve-se ao facto de o domínio da metaloprotease das proteínas ADAM partilhar características estruturais e funcionais com as MMP, tornando os inibidores das MMP candidatos adequados para inibir a ADAM21.

Outros inibidores químicos, como o TAPI-0, concebido principalmente para inibir a enzima conversora do fator de necrose tumoral alfa (TACE), outro membro da família ADAM, podem inibir a ADAM21 imitando a ação dos inibidores tecidulares naturais das metaloproteinases (TIMP). Este mimetismo impede a enzima de desempenhar as suas funções proteolíticas naturais. Inibidores selectivos como o ARP-100, que visa principalmente a MMP-2, juntamente com o Ro 32-3555, o SB-3CT e o CP-471474, inibem a enzima ligando-se ao seu local catalítico. O prinomastato, conhecido pela sua ação inibidora em várias MMP, também pode inibir a ADAM21 ligando-se ao sítio ativo de forma semelhante, impedindo assim a interação da enzima com os seus substratos específicos. Estes inibidores actuam coletivamente, alterando a função proteolítica da ADAM21, que é fundamental para o seu papel na sinalização celular e na libertação de proteínas da superfície celular.