AD031 Inibidores

Os inibidores comuns da AD031 incluem, entre outros, a Alsterpaulona CAS 237430-03-4, a Rapamicina CAS 53123-88-9, a Wortmannina CAS 19545-26-7, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores da AD031 englobam um conjunto diversificado de compostos que influenciam indiretamente a atividade da proteína AD031, visando várias vias de sinalização e processos celulares aos quais a AD031 está funcionalmente ligada. A alsterpaulona, ao visar as cinases dependentes da ciclina, impede a progressão do ciclo celular, reduzindo assim os sinais necessários para a atividade da AD031 associada à divisão celular. Do mesmo modo, a via mTOR, conhecida por governar o crescimento e a proliferação celular, é inibida pela rapamicina, que suprime a transdução de sinal que, de outro modo, elevaria a função do AD031. A via PI3K/AKT, um mediador crítico da sobrevivência e do metabolismo das células, é interrompida pelas acções da Wortmannin e do LY294002, o que leva a uma diminuição da atividade do AD031 devido a uma insuficiência da sinalização de sobrevivência. As respostas ao stress celular, frequentemente acompanhadas de inflamação e apoptose, modulam a atividade do AD031, e esta regulação é interrompida pelo SB203580 e pelo SP600125, que visam as vias da p38 MAP quinase e da JNK, respetivamente.

Ao longo da cascata de sinalização, os inibidores da MEK, como o PD98059 e o U0126, interrompem a via MAPK/ERK, que é vital para a diferenciação e proliferação celular, diminuindo consequentemente a atividade funcional da AD031. A inibição desta via resulta numa redução direta dos sinais proliferativos que, de outra forma, aumentariam a atividade do AD031. A via da quinase associada a Rho (ROCK), que o Y-27632 inibe, desempenha um papel na organização do citoesqueleto; a sua inibição reduz provavelmente a atividade do AD031 ligada a rearranjos do citoesqueleto. Além disso, a inibição da Raf quinase pelo ZM 336372 leva à diminuição da sinalização MAPK/ERK, contribuindo ainda mais para a redução da atividade do AD031, especialmente se o AD031 for influenciado por eventos de sinalização mediados por ERK. O Gefitinib, ao visar as vias associadas ao EGFR, perturba a sobrevivência celular e a sinalização proliferativa, o que poderia levar indiretamente a uma diminuição da atividade do AD031, partindo do princípio de que o AD031 está envolvido nessas vias.