ACPT Ativadores

Os activadores comuns de ACPT incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9.

A ACPT pode envolver vários mecanismos celulares para modular a sua atividade. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que visa diretamente a proteína quinase C (PKC). Após a ligação, o PMA induz a PKC a passar de um estado inativo para um estado ativo. Esta ativação conduz a eventos de fosforilação subsequentes, um dos quais pode envolver a ACPT se esta servir de substrato para a PKC. De forma semelhante, a forskolina funciona a montante, estimulando a adenilil ciclase, aumentando assim a concentração intracelular de AMP cíclico (cAMP). A elevação dos níveis de AMPc ativa, por sua vez, a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o ACPT se este possuir um local de fosforilação da PKA. Outro composto, a ionomicina, funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular que podem ativar as proteínas dependentes do cálcio. Este aumento do cálcio pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK), que pode então fosforilar a ACPT se esta for um substrato da CaMK.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o seu recetor para iniciar uma cascata de eventos de sinalização, incluindo a ativação da via MAPK/ERK. Esta ativação pode levar à fosforilação de vários substratos, incluindo o ACPT, se este estiver associado a esta via. A insulina, através do seu recetor, desencadeia a via PI3K/Akt, que desempenha um papel importante em diversos processos metabólicos. A ativação desta via pode influenciar a atividade da ACPT se esta estiver envolvida nestes processos. O isoproterenol exerce os seus efeitos através dos receptores beta-adrenérgicos, levando ao aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA, que pode fosforilar a ACPT. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, pode permear as membranas celulares e ativar a PKA, conduzindo potencialmente à fosforilação da ACPT. A bradicinina, através do seu recetor, leva à ativação da PKC e pode influenciar a atividade da ACPT se esta for um substrato da PKC. A histamina interage com os receptores H1 ou H2, que modulam os níveis intracelulares de cálcio e AMPc, podendo influenciar a atividade da ACPT através da ativação das cinases associadas. A anisomicina ativa as vias MAPK e pode levar à fosforilação da ACPT através de proteínas cinases activadas pelo stress. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) estimula os seus receptores, levando à ativação de vias de sinalização como a MAPK/ERK e a PI3K/Akt, que poderão influenciar a atividade da ACPT. Por último, o glutamato, ao ligar-se aos seus receptores, pode provocar um aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a CaMK e, subsequentemente, a ACPT, se esta for um substrato da CaMK.